DNA甲基化与基因表达调控研究进展.pdfVIP

国生工程　ＣＢ，２０１３，３３（７）：９０９６ ＤＮＡ甲基化与基因表达调控研究进展 １ ２ １ 史玉杰 　李庆贺 　刘晓辉 （１国农科保护究所　北京　１００１９３　２国农大生　北京　１００１９３） 摘要　表观遗传修饰是指不改变ＤＡ序列的、可遗传的对碱基和组蛋白的化学修饰，主要包括 ＤＡ甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码Ａ等。表观遗传修饰是更高层次的基因表 达调控手段。ＤＡ甲基化是一种重要的表观遗传修饰，参与基因表达调控、基因印记、转座子沉 默、染色体失活以及癌症发生等重要生物学过程。近年来随着研究方法和技术的进步，全基因 组ＤＡ甲基化的研究广泛兴起，多个物种全基因组甲基化图谱被破译，全局水平对ＤＡ甲基化 的研究不仅利于在宏观层面上了解ＤＡ甲基化的特性与规律，同时也为深入分析ＤＡ甲基化的 生物学功能与调控奠定了基础。结合最新研究进展综述ＤＡ甲基化在基因组中的分布模式、规 律以及和基因转录的关系等。 关键词　ＤＡ甲基化　基因组　基因表达调控 中图分类号　７５ 　　ＤＡ甲基化是ＤＡ甲基酶的催化， ＤＡ片技 的检测。近年来随高通量测技术和 硫代蛋氨酸甲基供体，ＣＧ二核酸的胞分 术的发，使得分全基ＤＡ甲基化图谱成可 的５′碳上添加个甲基基团的化饰。ＤＡ 能。２００３年１０，人类表观基计划会式 布投和启动人类表观基计划（ 甲基化是的表观传饰，大多数核生 ，ＨＥ）。ＨＥ的目标是究人类所基 广泛存，但核生如酿酒酵母 （Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ） 和 丽 杆 虫 及２００多胞常和疾病态的 甲基化模式，并基水平绘不同常和疾 （Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓｅｌｅｇａｎｓ）目前尚检测到 ＤＡ甲基 ［１２］ ［７］ 化的存 。虽说绝大多数ＤＡ甲基化发生ＣＧ 病态时的甲基化变点图谱 。２００８年，美国癌 究会启动 ＡＨＥＡＤ计划（ 二核酸上，但究表明、鼠胚胎和胚胎干 ），解人、鼠、水稻及拟 胞及人的胚胎干胞，ＣＨＧ和ＣＨＨ（ＨＡ， ［８］ 或Ｃ任核酸）等三联体核酸的第个胞的５′ 南芥、酵母、果和虫等模式生的表观基 。 ［３６］ 碳上能够发生甲基化饰 。人类基 本结合近年来的ＤＡ甲基化究，述了ＤＡ ３％～６％的胞是甲基化的，而基 甲基化基的分布规律、不同ＤＡ甲基化 模式的比较及 ＤＡ甲基化对基表达调控等方面 复列比例的升高，甲基化胞的比例可能更高。 　　ＤＡ甲基化水平受到环境、疾病、年龄和别等 的进。 素的，处动态的变化过程。不同的胞、 １　ＤＮＡ甲基化在基因中的分布模式 或个体间，甚同胞或个体的不同发时期，其 　　ＤＡ甲基化生体内的分布并不是随机的，而 ＤＡ甲基化态和程度都可能存差。长期来