乳腺癌动物模型的建立.pdfVIP

·63· 垦处医堂生E型堂坌盟!!Q!生!旦筮!!鲞筮!塑墨!垡!盟旦!!亚坠丛盟i型墅i塑!堕!』塑塑型!!Q!：型：丝：盟!：! ·综述· 乳腺癌动物模型的建立 余微波谷俊朝 摘要乳腺癌动物模型根据建立方法可分为自发性、诱发性和移植性三种，每种 方法都有其独特的应用条件。 关键词乳腺癌动物模型 乳腺癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤， 鼠在不发生雌化的情况下，均会发生乳腺上皮增生， 在西方发达国家已成为妇女的第一位死亡原因，在 雌鼠不能正常泌乳。处女鼠在6月龄时有50％发 对其生物学行为的认识及发展新的治疗方法上，乳 生乳腺肿瘤，余者在1年时死于肿瘤；成年转基因雄 腺癌动物模型起着举足轻重的作用uj，一个理想的 鼠到1年时，有15％发生乳腺肿瘤。肿瘤发生时间 动物模型，首先应与人体内肿瘤病理生理过程相似， 一般不受遗传背景的影响幢J。然而，该转基因鼠发 还要便于生产、观察及对各种处理方法进行监测和 优选，目前关于乳腺癌动物模型的建立方法有以下 件中，MMTV是作为增强子，激活了wnt一1基因的 几个方面。 高表达，从而促进乳腺上皮的增生13,4j。利用 1．实验动物自发性乳腺癌模型 MMTV增强子的作用建造的乳腺癌动物模型已广 J。 这种模型最大的特点是实验动物未经任何有意 泛的应用于各种研究中∞，6 识的人工处理，生存到一定年龄便自然发生乳腺肿 许多学者在进行乳腺癌发病机制的研究中，发 瘤，多采用近交系小鼠。不同的品系在肿瘤的发病 现某些与乳腺癌发生相关的基因发生改变后，动物 率及发生类型上有着很大的差异，现将用于乳腺癌 研究的近交系小鼠发癌率列表1。 因突变在乳腺癌发病中的作用，构造了CAV一1基因 敲除小鼠，发现该基因表达的失活直接导致了小鼠 表1近交系小鼠的肿瘤发生率 乳腺上皮细胞的过度增生，甚至在6周龄的处女鼠 中也观察到这种现象。这不仅暗示了CAV一1功能 品系 肿瘤发生率 的缺失与乳腺癌发病的关联，也表明了该小鼠可作 咖 在雌鼠中，几乎为100％ 为一种新型的研究乳腺上皮细胞过度增生的模型。 A 繁殖雌鼠80％，处雌鼠30％ 在利用自发性肿瘤模型进行研究时，应考虑饲 R 繁殖雌鼠75％ 料的配方及营养因素[8J8，即使是同一饲料，由于储 肌 发生率低，但引入乳房肿瘤物后则高 存条件不同，对动物的肿瘤发生也会产生不同程度 ～一 ≈ 无自发性乳腺肿瘤，但引入乳房肿瘤物后为55％ 的影nNE9]。SHN小鼠是由兄妹交配维持下来的自 一 发乳腺癌动物模型，其特点为短时间内发癌率高，此 已经知道，引起小鼠乳腺肿瘤最重要的因素是 小鼠在出生后4个月症状开始出现，生长至12个月 乳腺肿瘤病毒MMTV，该病毒存在多个变种，作用时，乳腺肿瘤的发病率达100％，目前，此动物已是 于不同的品系，并可由母鼠乳汁传递。近年来利用 乳腺肿瘤多级预防，治疗及研究发病机制的良好模