【疾病名】肺囊性纤维化.PDFVIP

【疾病名】肺囊性纤维化 【英文名】cystic pulmonary fibrosis 【缩写】 【别名】Cystic fibrosis of the lung；Pulmonary cystic fibrosis；肺囊 性纤维病；肺纤维囊泡症 【ICD 号】J98.8 【概述】 囊性肺纤维化 (cystic pulmonary fibrosis，CPF或CF)是一种具有家族常 染色体隐性遗传性的先天性疾病。在北美洲白人中最常见，每2500人中大约有 1 人受累，25人中有 1 人为携带者，其他人种则极少见。作为一种外分泌腺的 病变，胃肠道和呼吸道常累及。其诊断依据是汗液中NaCl含量增高，反映外分 的转运异常，胰管和某一其他外分泌腺的管道 泌腺的功能异常。由于Na和Cl 充满了黏液，从而导致梗阻。由于支气管中的黏液增多，可使支气管阻塞，使 某些细菌 (如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等)易于生长繁殖，进一步引起 肺、支气管的反复感染，继之引起囊性肺纤维化，严重损害肺功能，随着肺部 疾病及肺功能损害的加重，进一步导致右心肥大，心力衰竭。由于胰酶的缺 乏，也可引起消化不良及发育障碍等临床表现。本病如果能得到早期诊断和合 理的综合治疗，多数病人可能成活到 20多岁或更长。有关各种详细治疗方法的 研究，目前正在进行中。 【流行病学】 本病为染色体隐性遗传性疾病，多见于白种人，据统计美国国内发病率为 1/3300，非洲、美洲人后裔为 1/15000，拉丁美洲人种后裔为 1/9500，亚裔为 1/3200。我国迄今尚无病例报道。 【病因】 研究认为 CF的发生与跨膜调节因子基因 (CFTR)突变而直接导致铜绿假单胞 菌感染有关 (图 1)。铜绿假单胞菌感染的直接后果是导致气道黏液梗阻和进行 性肺组织坏死。 【发病机制】 囊性肺纤维化 (CF)是一种常染色体隐性遗传性的先天性外分泌腺疾病，是 呼吸道和胃肠道最易受累的器官 。目前对 CF发病机制 的研究已在分子水平 。研 究结果显示其特异性为 15% 的患者胰腺功能足够，属功能足够型 。另一些患者 胰腺功能不足，属功能不足型 。美国和加拿大科学家认为 CF的基因是第 1 个仅 仅根据结合分析决定其位点而被克隆的基因(位点基因)，研究还显示 CF基因定 位于第 7 号染色体，CF基因旁边，围绕 1 约 150 万碱基对 的区域，由于 “染 色体跳动 ”和 “染色体移动 ”技术的结合，克隆了 1 500kb 的 DNA ，其中约 有256kb 是CF基因，该基因的一部分用来作为 1 个来自汗腺导管细胞的 mRNA 的cDNA 文库 的探针 ，从而得到证实 。这些细胞表现了 CF 患者盐转运功能缺 失，找到了阳性的克隆，并对 cDNA 进行了测序，这 cDNA 长度约 6000bp，包 含1 个开放的阅读区与编码的 1 个蛋 白一致，进一步的研究对正常人和患者的 cDNA 序列比较 ，揭示了 1 有趣 的突变，3 个碱基的缺少，导致基因蛋 白产 物，508位 1 个苯丙氨酸碱基 (CF508)的缺少，这种突变仅在 CF 患者中可见， 正常人从未见到。 病理改变：由于外分泌腺的功能异常，使呼吸道分泌物增多而且黏稠，加 上纤毛清除功能的损害，导致支气管黏液堵塞，随之产生继发感染。一般情况 下，患者出生时并无呼吸道病变发现疾病早期出现支气管腺体肥大，杯状细胞 变性，以后支气管黏液腺分泌出黏稠 的分泌物，使黏膜纤毛上皮活动受到抑 制，黏液引流不畅、导致支气管堵塞，继发化脓性支气管炎、肺部炎症。如肺 部感染反复发生，可进一步引起肺不张、肺脓肿、支气管扩张，尤其是囊性支 气管扩张，肺部广泛性纤维化及阻塞性肺气肿 。后期发生肺动脉高压，肺源性 心脏病，心力衰竭等。本病开始多发生于右上叶支气管，常侵犯亚段支气管及 细支气管，这两部位 的支气管扩张，是本病的特点 。镜下可见囊性支气管扩 张，腺体导管扩张及分泌亢进，支气管壁炎性肿胀，浆细胞和淋巴细胞浸润 。 胰腺病变早期有腺管扩张，上皮细胞变平，以后引起胰腺退变和纤维化，最后 可诱发糖尿病。肝脏病变和胰腺相似，早期可见胆管扩张、增生，