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在草酸催化下一锅法有效合成2-芳基-1-芳甲基-1-氢-苯并咪唑和2,4,5-三芳基-1-氢-咪唑 Nagnnath D. Kokare,a,b Jaiprakash N. Sangshetti,aDevanand B. Shindea a化工系，马哈拉施特拉邦马拉特瓦达大学,奥兰加巴德- 431004，印度 b新药开发，沃克哈特公司研究中心，奥兰加巴德-431210，印度 E-mail: dbschemtech@ 收稿日期：2007年3月12日，修订日期：2007年6月19日 摘要：草酸是一个多功能的催化剂，用于合成2-芳基-1-芳甲基-1氢-苯并咪唑和2 -芳基- 4 ,5 -二苯基-1氢-咪唑，分离收率中等至良好。2-芳基-1-芳甲基-1氢-苯并咪唑可以有效地用邻苯二胺和各种取代醛10摩尔%草酸催化下合成。 2 -芳基- 4 ,5 -二苯基-1氢-咪唑用二苯基乙二酮或安息香，醋酸铵，和芳香醛合成。这种方法的优点是使用廉价易得的催化剂、容易反应、产量高，使用了对环境的乙醇-水溶剂。 关键词：草酸; 2-芳基-1-芳甲基-1氢苯并咪唑;2,4,5-芳基-1氢-咪唑;安息香;二苯基乙二酮;芳香醛 对含有苯并咪唑结构的分子有研究兴趣在于其分子中普遍存在的具有重要生物活性抵制几种病毒，如艾滋病毒，疱疹病毒（HSV-1感染），核糖核酸，流感病毒和病毒（HCMV）人类巨细胞病毒。此外，苯并咪唑类衍生物显示杀菌，抗肿瘤，免疫抑制剂和抗惊厥属性。由于苯并咪唑类化合物通常被用来作为有机合成中间体或不对称催化配体，苯并咪唑的合成具有重要性。文献调查显示几种苯并咪唑及其衍生物合成的方法。一般条件下，用邻苯二胺和羧酸及衍生物在高温下加热缩合而成。不同的过渡金属催化合成苯并咪唑的方法已大大增加。该方法涉及包括邻苯二胺的羰基化反应和钯分子的N-芳基化反应的钯催化羰基化反应。另一种方法是醛和邻苯二胺在各种催化剂，比如温和的路易斯酸或三氟甲磺酸盐（如Sc(OTf)3 和Yb(OTf)3）.据报道，热门方法是用活性醇，邻苯二胺以及用氧或二氧化锰为氧化剂来合成苯并咪唑。在铟/2-溴代-2-硝基丙烷存在下2-硝基苯胺和苯醛的系列反应和在连二亚硫酸钠的存在下邻硝基苯胺和醛的环化还原反应都可以用来合成苯并咪唑衍生物。但是，很多方法有很多缺点，比如需要昂贵的试剂，氧化过程需要太长的反应的时间。在某些情况下，2取代和1,2二取代苯并咪唑的同时产生使选择性很差。 结合我们正在研究杂环化合物的合成简单而有效的方法，我们现在报告一种有效和实用的在草酸催化下一锅法合成2-芳基-1-芳甲基-1氢-苯并咪唑类化合物的方法。 草酸是唯一一个含有两个直接相连羧基的化合物，因此它是一个有机强酸。据报道，草酸作为催化剂进行脱缩反应得到相同的醛或酮和使D5-cholesten-3-one向D4-cholesten-3-one异构化。草酸也用于沸石脱铝。我们在温和的反应条件下用草酸（10mol%）来合成2-芳基-1-芳甲基-1氢-苯并咪唑。 表1：合成1 -苄基- 2 -苯基-1氢-苯并咪唑的最优化条件 溶剂 草酸(mol%) 时间(分) 产量(%) CH2Cl2 20 55 76 THF 20 50 87 MeCN 20 50 83 Eton 20 40 87 THF-H2O(1:1) 20 45 93 MeCN-H2O(1:1) 20 35 91 Eton-H2O(1:1) 20 30 96 Eton-H2O(1:1) 15 35 96 Eton-H2O(1:1) 10 35 96 Eton-H2O(1:1) 5 65 88 Eton-H2O(1:1) 2.5 85 73 反应式1：1，2-二取代苯并咪唑的合成 最初，在室温下，利用不同溶剂中邻苯二胺（1）和苯甲醛（2a）在若干草酸作用下反应模式（方案1，表格1）来研究草酸的催化效能。1 -苄基- 2 -苯基-1-氢-苯并咪唑（3a）在最优化反应条件下具有96%的产量，此最优化条件是使用乙醇-水（1：1）溶剂和10mol%草酸最催化剂。在最优化反应条件下，一系列1，2-二取代苯并咪唑3a-j被合成。含有吸电子基团和给电子基团的醛都同样有效。这种方法的优点是容易操作，包括将反应混合物倒入冰水中得到固体沉淀，过滤得到高产量的纯净化合物。产物可以分离得到更好的产量，反应时间比以前报道的方法短。特别地，与报道的反应5.5小时得到72%的产量相比,1 -（4-甲氧基苄基）-2 -（4 -甲氧基苯基）- 1氢-苯并咪唑可以在反应35分钟后得到95%的产量。据研究，1，2-二取代苯并咪唑的选择性很好。当使用两种等量的苯甲醛，观察到完全形成1 -苄基- 2 -苯基-1氢-苯并咪唑（3a）。为了检测这个选择性，反应用等量