腹部术后疲劳综合征代谢调控网络与评估指标探索表征及中药干预研究.docVIP

腹部术后疲劳综合征代谢调控网络与评估指标的探索表征及中药干预研究 摘要 针对术后疲劳综合征(POFS)机制不清楚、缺少客观评估指标的问题，本项目在前期研究的基础上，将代谢组学技术与动物实验、临床患者研究相结合，采用“代谢指纹谱－潜在标志物发现－靶标代谢物的定量研究”的完整代谢组学研究模式，探索表征两种POFS大鼠模型的血清、尿液代谢调控网络的异常变化，初步确认与POFS相关的生物标志物，甄别关键生物标示物并建立定量表征方法，在临床患者中对其进行识别、验证，以期建立POFS量化、客观的评估指标；此外，将刺五加总苷加入到此实验动物研究中，交叉验证标示物的正确性，研究刺五加总苷给药组的代谢特征及其与POFS生物标记物的相关性，探索刺五加总苷防治POFS的作用机理。本课题的开展，将在POFS的代谢调控网络与病理机制的揭示及中药防治POFS作用机制的研究方面做出有益探索，对于POFS的诊断、预防和治疗有着重要的意义，并为刺五加总苷的进一步合理开发应用提供重要的科学依据。 立项依据 术后疲劳综合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)是外科手术后一种常见的并发症，是指手术恢复期及接受康复的过程中，患者出现的以乏力、失眠、注意力不集中、抑郁、焦虑等症状为主要表现的一组症候群。几乎所有的大手术病人术后均会发生POFS，仅发病程度和持续时间不同而己。它不仅严重阻碍了术后正常的康复过程，降低患者术后的生活质量，而且给临床治疗和社会经济带来了重大负担，已经逐渐成为一项重要的康复医学课题。因此，对术后疲劳综合征进行深入的基础研究，探究术后疲劳综合征的生物学基础与病理机制，对于术后疲劳综合征的诊断、预防和治疗有着极其重要的意义。 近年来国内外学者对术后疲劳综合征的生化相关因素、疲劳评估方法、动物模型的建立以及治疗等方面进行了积极探索，并取得了重要进展。在生化因素方面，研究发现术后疲劳患者体内血清游离色氨酸、去甲肾上腺素、丙氨酸、血清镁和生长激素等表现高水平，而血清转铁蛋白、血清锌等表现较低水平。近年来研究也表明术后疲劳与外周IL-6、IL-1β、IL-10、INF-γ、TNF-α水平和中枢5-羟色胺密切相关。在临床评估方面，发展建立了视觉模拟尺度( Visual Analogue Scales, VAS)、简明心境量表( Brief Profile of Mood States, BPOMS)、Chalder疲劳量表( Fatigue Scale -14, FS-14 ) 、围手术期疲劳评测量表( Identity-Consequence Fatigue Scale , ICFS ) 等量表问卷测验。在动物模型方面，目前研究建立了70%大鼠肝部分切除和70％小肠切除－吻合术建立的两种POFS大鼠动物模型。这些腹部术后疲劳综合征临床评估和病因生化研究的相关工作，为腹部术后疲劳综合征的生物学基础的表征做出了有益的探索，也为进一步研究腹部术后疲劳综合征病因学机制奠定了重要的基础。但是目前的研究还存在以下几个问题： 第一、现有的术后疲劳综合征的评估主要依靠问卷或量表测验，缺乏客观、特异、准确的判定标准，是术后疲劳综合征评估、预防和治疗深入研究的瓶颈； 第二、现有术后疲劳综合征病因学的生化研究仅专注于某一种生物小分子或某一种细胞因子，研究内容相对单一，从而导致缺乏多层次、多视角术后疲劳综合征的生物学基础的系统表征。而众所周知，人体是一个多代谢途经多调控网络构成的有机整体，疲劳尤其是术后疲劳发生时并非仅由体内的某一种生物分子或细胞因子失调所导致，而是系统中的生化代谢网络发生了一系列病理性改变的整体表现，抛开生物体系的系统复杂性去研究术后疲劳综合征的病理变化，往往只能解释某一局部的现象，无法揭示人体作为一个整体的有机变化规律，难以全面阐释腹部术后疲劳综合征相关的机体代谢紊乱，进而难以遴选出术后疲劳综合征相关的生物标志物； 第三、现有的腹部术后疲劳综合征的研究往往只在某一腹部手术动物模型上各自进行，缺少多种腹部手术模型的相互验证，更缺少从实验动物模型到临床患者的验证，难以找到腹部术后疲劳综合征的特征生物学基础和应用于临床评估的量化指标。要解决上述瓶颈问题，应当把术后疲劳综合征的研究与现代生命科学的新理论和新技术结合起来，引入系统生物学的思路和方法，将动物实验与临床患者研究相结合，探究术后疲劳综合征的代谢调控网络及临床评估的量化指标。 随着人类基因组测序工作的完成，各种“组学”技术迅猛发展，现代医学越来越多地采用系统生物学方法对疾病和药物效应进行研究。代谢组学是继基因组学和蛋白质组学后出现的一门新兴技术，是系统生物学的重要组成部分，也逐渐成为转化研究的重要手段。代谢组学关注的是各种代谢路径底物和产物的小分子代谢物，反映细胞或组织在