乙型肝炎病毒大蛋白是一个转录激活子.pdfVIP

原 文：The Hepatitis B Virus Large Surface Protein (LHBs) Is a Transcriptional Activator 作 者：EBERHARD HILDT, GESINE SAHER, VOLKER BRUSS, and PETER HANS HOFSCHNEIDER 作者单位：1 Department of Virus Research, Max-Planck-Institut fur Biochemie, Am Klopferspitz 18a, D-82152 Martinsried, Germany; 2 Department of Medical Microbiology, University of Gottingen, Kreuzbergring 57, D-37075 Gottingen, Germany 发表刊物：VIROLOGY 225, 235–239 (1996) ARTICLE NO. 0594 以下为中文翻译稿： 乙型肝炎病毒大表面蛋白是一个转录激活子 t 摘要：已有报道称C端截短的乙型肝炎病毒中表面蛋白（MHBs ）能作为转录激活 t 子起作用，该功能依赖于MHBs N端PreS2结构域的胞质定位。在野生型MHBs中， PreS2 结构域翻译时转移至内质网（ER）腔。最近有报道显示，HBV大表面蛋白 t （LHBs）的PreS2结构域在翻译完成后先停留在ER膜的胞质面。LHBs是否与MHBs t 具一样的转录激活功能？我们发现，与MHBs 相似，LHBs也确实能激活一系列启 动子元件。有证据表明LHBs能PKC-依赖地活化AP-1和NF-κB。PKC下游的c-Raf-1 激酶的功能是AP-1和NF-κB依赖LHBs活化的先决条件，因为对c-Raf-1激酶的抑 制能消除AP-1和NF-κB的LHBs-依赖的转录水平的活化。 HBV表面抗原基因由一个单独的ORF组成。该ORF被分割成三个分别起始于 三个同框 ATG 密码子的编码区 preS1、preS2、s，相应的蛋白结构域为 PreS1、 PreS2、S。第一个 ATG 翻译起始合成大的肝炎表面抗原（LHBs），包括 PreS1、 PreS2和S；第二个ATG起始合成中表面蛋白（MHBs，包括PreS2和S）；第三个 ATG起始合成小表面蛋白（SHBs，包括S）。三个HBV表面蛋白都是组成膜蛋白。 MHBs具单糖基化和双糖基化两种形式，糖基化发生在PreS2的第4个氨基酸和S 的第146个氨基酸；LHBs和SHBs都是单糖基化，糖基化发生在S的第146个氨 基酸。令人惊讶的是，LHBs 也是单糖基化，尽管它也含有第二个糖基化位点 （PreS2的aa4）。最近的研究工作显示，LHBs的PreS1- PreS2定位于细胞质而 不在翻译时转移跨过内质网膜（1-3）。该定位使得PreS2 aa4的糖基化位点不能 与糖基转移酶靠近。只有一部分的LHBs的PreS1- PreS2在病毒组装时通过分泌 途径在翻译后转移跨膜。在病毒颗粒中，有一部分的LHBs的PreS1- PreS2出现 在病毒表面。 MHBs和SHBs以亚病毒颗粒的形式被分泌，而LHBs的分泌则需要MHBs和SHBs 的共表达。由 MHBs 和 SHBs 引发的 LHBs 的超过量生产导致所有蛋白质滞留在细 胞内（4-6）。当preS2/s基因3’端截短时（至少跨膜结构域3的编码区被删除）， 所获得的MHBs衍生物具转录激活功能（7-9）。与全长MHBs不同，该转录激活子 既不能被分泌也不被糖基化（10）。 最近