穿山龙抗急性痛风性关节炎的肝脏代谢组学研究-中国中药杂志.PDF

２０１７年５月 第４２卷第１０期 Ｖｏｌ４２，Ｎｏ１０ Ｍａｙ，２０１７ 穿山龙抗急性痛风性关节炎的肝脏代谢组学研究  刘树民，张宁，于栋华 ，王宇，周琦，卢芳 （黑龙江中医药大学 中医药研究院药物安全性评价中心，黑龙江哈尔滨 １５００４０） ［摘要］　该研究通过肝脏代谢组学研究从肝论治痛风的科学性以及穿山龙提取物对急性痛风性关节炎模型大鼠的防治作 用，并找到其相关的潜在生物标志物和相关代谢通路。课题组采用尿酸钠（ＭＳＵ）诱导的急性痛风性关节炎模型并运用ＵＰ ＬＣＴＯＦＭＳ结合模式识别方法探讨穿山龙提取物干预急性痛风性关节炎的潜在生物标志物及其相关代谢通路。鉴别出了１１ 个共同的潜在生物标志物，其中穿山龙对正常大鼠的潜在干预靶点中，４个上调，４个下调；穿山龙对急性痛风性关节炎模型大 鼠的潜在干预靶点中，５个代谢物在ＭＳＵ诱导下被上调，５个代谢物被下调，而穿山龙提取物表现出纠正磷酸腺苷、５甲基四 氢叶酸、氧化型谷胱甘肽、次黄嘌呤、二十二碳六烯酸、谷胱甘肽、尿苷二磷酸葡萄糖、肌苷这８个代谢物异常表达的趋势，其相 关性最强的代谢通路是谷胱甘肽代谢、淀粉与蔗糖代谢和嘌呤代谢。故推测穿山龙可以通过干预急性痛风性关节炎状态下 和生理状态下肝脏中内源性代谢产物变化，实现防治急性痛风性关节炎作用。 ［关键词］　急性痛风性关节炎；穿山龙；尿酸钠；肝脏代谢组学 Ｌｉｖｅｒｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓｏｆａｃｕｔｅｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｔｒｅａｔｅｄｂｙ Ｄｉｏｓｏｃｏｒｅａｎｉｐｐｏｎｉｃａ  ＬＩＵＳｈｕｍｉｎ，ＺＨＡＮＧＮｉｎｇ，ＹＵＤｏｎｇｈｕａ，ＷＡＮＧＹｕ，ＺＨＯＵＱｉ，ＬＵＦａｎｇ （ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ，ＡｃａｄｅｍｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｒｂｉｎ１５００４０，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆＤｉｏｓｏｃｏｒｅａｎｉｐｐｏｎｉｃａ（ＤＮＭ））ｏｎａｃｕｔｅｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＡＧＡ）ｒａｔｓ ｂａｓｅｄｏｎｌｉｖｅｒｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓ，ａｎｄｆｉｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｗａｙｓＡＧＡｍｏｄｅｌｒａｔｓｗｅｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅ ｃｒｙｓｔａｌｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎＵＰＬＣＴＯＦＭＳｃｏｕｐｌｅｄｗｉｔｈｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｗａｓｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｆｉｎｄｏｕｔｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓａｎｄｒｅ ｌａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｓＥｌｅｖｅｎｃｏｍｍｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄＡｍｏｎｇｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓｉｎｎｏｒｍａｌｒａｔｓ ｇｉｖｅｎｂｙＤＮＭ，４ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｗｅｒｅｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒ４ｔａｒｇｅｔｓｗｅｒｅｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄＡｍｏｎｇｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓ ｉｎＡＧＡｒａｔｓｇｉｖｅｎｂｙＤＮＭ，５ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｗｅｒｅｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＭＳＵａｎｄ５ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｗｅｒｅｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄＴｈｅａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓｏｆａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，５ｍｅｔｈｙｌｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌｉｃａｃｉｄ，ｏｘｉｄｉｚｅｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎｅ，ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄ，ｇｌｕｔａｔｈｉ ｏｎｅ，ｕｒｉｄｉｎｅｄｉｐｈｏ