注射用安剖制作工艺.docVIP

注射用安瓿剂的制作工艺 南宁兽药科技网文库 2010-7-3 请勿侵权剪截 谢绝转载！ 注射用液体安瓿剂是将药物的溶液或无菌溶液灌封于单剂量装的玻璃安瓿中的一种注射剂。工艺流程包括：容器处理、配液、过滤、灌注、封口、灭菌、印字包装、质量检查等工序。根据生产要求与设备条件，可采用手工操作、半机械化或自动化等方法制备。 一、安瓿剂的质量要求 1、安瓿剂车间的技术要求 按注射剂的生产质量要求和生产工艺流程进行的安瓿剂生产车间建筑和装备的设计，是一套综合的系统工程。它包括车间建筑、房室布局、内部结构、设备安置、空气洁净系统、水处理系统、管道系统和通风照明系统，均需按照GMP《水针生产质量管理技术要求》进行设计、建筑与安装。 2、安瓿剂的容器及其质量要求 安瓿剂的容器安瓿(图29-4）主要应为硬质中性玻璃制成。部分注射剂亦有采用塑料安瓿或管状橡皮塞小瓶作容器。 （1）玻璃安瓿的种类与品质要求 玻璃安瓿因与药液直接接触，又要经受热压灭菌和不同气温条件等的处理，因此按药典要求，应为硬质中性玻璃或其它适宜材料制成的化学稳定性好、不影响注射剂质量和疗效的容器。 安瓿玻璃的化学组成中主要是氧化硅，以及钾、钠、硼、铝、钡、锆等物质的氧化物。一般可分为中性玻璃、含钡玻璃和含锆玻璃等三种。 中性玻璃是低硼硅玻璃，化学稳定性较高，适用于盛装pH值为弱酸性或中性的注射液，例如注射用水、葡萄糖注射液、维生素B12等。含钡玻璃的耐碱性能较好，适用于盛装碱性较强的注射液，例如磺胺嘧啶钠注射液。但因其质脆、熔点较高，熔封时废品常常较多。含少量锆的中性玻璃具有更高的化学稳定性，其耐酸、耐碱性能均高，不受药液侵蚀，故应用范围较广。 （2）玻璃安瓿的品质检查 ① 外观清洁度检查：玻璃安瓿无论有色或无色均需透明，内外光洁，瓶身、瓶颈粗细均匀，无麻点、砂粒、气泡、疙瘩、螺纹、细隙、线条、油污及雾状物（水溶性雾状物除外）等。被检查的安瓿中有麻点的不得超过3％。瓶颈最好为密封，以免进入灰尘。 ② 耐酸性能检查：取容器110只（容量大的酌减），用水洗净烘干，分别注入N/100盐酸液至正常装量，密封，剔除有玻璃屑、纤维素及质点异物的容器，置热压灭菌器内，121℃加热30分钟，放冷，取出检查，全部容器均不得有易见到的脱片。 ③ 耐碱性能检查：根据不同注射液性质的要求，可选择下列一项进行检查：取200只容器（容量大的酌减），洗净，烘干，①分别注入0.004％氢氧化钠溶液至正常装量，密封，剔除有玻璃屑、纤维及质点等异物的容器，置热压灭菌器内，121℃加热30分钟，放冷，取出检查，全部容器不得有易见到的脱片；②用0.03％氢氧化钠溶液，照上法检查，不合格容器不得超过2％。 ④ 耐热压性能检查：在耐酸、碱性能检查的同时，其破碎和裂纹现象，5~20毫升安瓿不得超过2％，50毫升的不得超过3％，一般不应超过5％。 ⑤ 中性检查：取出容器10只，用新煮沸过的冷蒸馏水洗净，干燥，注入甲基红酸性溶液至正常装量，密封，置热压灭菌器内，121℃加热30分钟，放冷，取出，容器内甲基红酸性溶液的pH值均应为4.2～6.2。 甲基红酸性溶液的制备：①取甲基红40克，加乙醇75毫升与N/50氢氧化钠液适量（约3.75毫升）至其pH值为5.2，再加新煮沸的冷蒸馏水适量，使成100毫升，得浓甲基红试液；②取浓甲基红试液20毫升，加新煮沸过的冷蒸馏水950毫升，加N/50盐酸液适量（约8.3毫升）至pH值为4.2，添加适量新煮沸过的冷蒸馏水使全量为1000毫升，即得。 ⑥ 关于用西林瓶（带胶塞的管子玻璃瓶）作注射液容器的问题 因为用西林瓶作最终灭菌的注射液容器，其密封性、稳定性、澄明度和胶塞的相容性易引发产品质量，农业部办公厅2003年5月通知，今后不再受理和批准西林瓶装注射液生产线及其品种。 二、空安瓿的处理 玻璃安瓿按容量有1、2、5、10、20、50、100毫升等种，兽药多用5、10或20毫升容量安瓿。玻璃安瓿都有其规定的身长、身粗、丝长、全丝长、丝粗及厚度等规格，并有直颈与曲颈（颈部膨大）、无色或有色等种（图29-3）。 安瓿处理的全部操作一般分为割颈、圆口、灌水蒸煮、洗涤、干燥或灭菌等步骤。 （1）安瓿割颈与圆口 将颈丝切割成适当长度，可用手工安瓿切割器（图29-4）或铡刀切割器。按切留的规定长度用砂石在颈丝上划痕后折断，要求瓶口整齐，无缺口、裂口、双线并长短一致。切后要遮盖好以防尘埃落入。然后利用强烈火焰喷烘颈丝的截面使融熔光滑，以免玻璃碎屑落入瓶中。大量生产可采用安瓿自动切圆机，上机的安瓿要求规格整齐，以利在机上进行自动切割和圆口。采用已割颈圆口的安瓶（圆口安瓶）则可省去切圆工序。 （2）安瓿洗涤 一般品质优良的洁净安瓿，可无需经过灌水、蒸煮处理即可直接冲洗。品质较差或有特殊需要时，在洗涤前要经过灌水