DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病临床前研究到临床应用转化.pdfVIP

·3516· Journalof TraditionalChineseandWesternMedicine2013 现代中西医结合杂志Modern Integrated Nov，22(3I) DPP一4抑制剂治疗2型糖尿病临床前研究到 临床应用的转化 傅玲玲，吴敏 (南京中医药大学，江苏南京210029) [关键词]DPP一4抑制剂；转化医学；2型糖尿病 ． [中图分类号]R587．1 [文献标识码]A [文章编号]1008—8849(2013)31—3516—04 转化医学是近几年来国际医学健康领域出现的新概念， 1 DPP一4抑制剂的临床前研究及相关问题 掀起了医学研究的新浪潮。其主要目的就是要打破基础医学 1．1研发降糖新药的迫切性胰岛功能进行性衰退是2型 与药物研发，临床及公共卫生之间的固有屏障，在其间建立起 糖尿病发病和进展的主要原因。随着2型糖尿病胰岛功能的 直接关联；从实验室到临床，把基础研究获得的知识成果快速 不断衰退，血糖水平逐渐升高，各种严重的微血管和大血管并 转化为临床和公共卫生方面的防治新方法。转化医学致力于 发症发病风险随之升高。然而传统的治疗主要围绕促进B 弥补基础实验研发与临床和公共卫生应用之间的鸿沟，为开 细胞胰岛素分泌或改善胰岛素抵抗，存在继发失效，加速B 发新药品，研究新的治疗方法开辟出了一条具有革命性意义 细胞凋亡及其他的不良反应，不能从根本上阻止胰岛B细胞 ofTranslational 的新途径。2003年，《Journal Medicine}提出 和d细胞功能的恶化和2型糖尿病的进展旧1。糖尿病的死 “Bto to B”的思想，除了BenchBedside(从实验室到临床)外， 亡人数不断增多也提示现有治疗的不足¨…。因而研发能从 to 还应该包括BedsideBench(从临床到实验室)，这是一个双 根本上阻止胰岛功能的恶化进而治疗2型糖尿病的新兴药物 向、反复、连续的过程…。目前认为，转化医学包括两方面的 迫在眉睫。 转化：TI(基础研究转化为临床研究)和T2(临床研究转化为 1．2 DPP一4抑制剂的作用机制DPP一4是首次在大鼠肝 临床应用)旧1。事实上，转化医学也具有其不短的发展史，其 脏中分离得到的，最初用于丝氨酸肽酶催化机制的研究，1990 理念存在于历史上几乎每一次医学进步之中：1968年发表于 andthe bench-bed- 《新英格兰医学杂志》的题为“Phagocytes 叫CD26，是一种跨膜丝氨酸蛋白水解酶，是脯氨酰寡肽酶家 side interface”的论文首次提出“实验台一临床连接”(bench． 族中的一员，包括2个相同的亚单位，每个亚单位各含766个 bedside interface)的理念¨1。1992年，ChoiHl在《科学》上发 氨基酸残基…1。DPP一4能特异性裂解肽链N末端第2位的 表文章，提出“实验台一临床”的概念。1994年，Morrow等”J