免疫学教学课件-移植免疫-20170620-健康所.pptVIP

3、HLA配型 HLA型别匹配程度是决定供受者间组织相容性的关键因素 不同HLA基因座位产物对移植排斥的影响各异：HLA-DR对肾移植排斥最为重要，其次为HLA-B和HLA-A； 不同的器官移植排斥反应与HLA配合程度的相关性各异：肝脏排斥反应较弱；骨髓移植排斥反应强，对HLA配型要求高。 骨髓移植中，应适当考虑mH抗原匹配。 4、交叉配型 HLA分型技术难以检出某些同种抗原的差异，需要进行交叉配型。 交叉配型的方法：将供者和受者淋巴细胞互为反应细胞，即做两组单向混合淋巴细胞培养，两组中任何一组反应过强，均提示供者选择不当。 5、次要组织相容性抗原型别鉴定 二、移植物和受者的预处理 实质脏器移植时，尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止HVGD发生。 同种骨髓移植中，清除骨髓移植物中T细胞有助于减缓GVHR，但也可能减弱GVL效应。 三、抑制受者的免疫应答 1、免疫抑制剂的应用 脾切除、放射照射受者淋巴结等技术防治排斥反应。 骨髓移植中，术前常使用大剂量放射线照射或化学药物，摧毁受者的造血组织。 术前血浆置换清除受者体内预存的特异性抗体防止超急性排斥反应。 2、清除预存抗体 3、其他免疫抑制方法 2、抗体介导的补体依赖性损伤 CDC效应参与急性和超急性排斥反应 3、抗体介导的补体非依赖性损伤作用 抗MHCⅠ类分子抗体促进微血管内皮细胞增殖，以补体非依赖方式介导动脉内膜增生。 （三）移植急性排斥反应损伤机制的其他细胞和分子 受损的EC导致凝血功能和血管功能异常（微血管内凝血、微血栓形成等），加重移植物的组织损伤； EC组成性表达HLA分子及多种共刺激分子，直接激活同种反应性T细胞介导排斥反应； EC促进单核细胞分化发育为DC； EC摄取、处理、加工同种抗原，提呈给受者CD8+T细胞； EC激活同种反应性CD4+ T细胞，分泌IFN-γ。 1、血管内皮细胞（EC）是免疫损伤靶目标 移植物含大量过客白细胞（如DC、Mφ、淋巴细胞等），进入受者体内并迁移至次级淋巴器官，介导强烈的同种抗原特异性应答。 2、过客白细胞 3、上皮细胞 移植排斥反应的靶细胞。通过产生多种趋化因子诱导活化的T细胞和巨噬细胞向移植物局部聚集，参与排斥反应发生。 4、细胞外基质（ECM） 在淋巴细胞活化、迁移和炎症反应中发挥“空间路标”作用。 纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN） 同种器官移植 炎性“瀑布式”反应（炎症细胞活化） 树突状细胞成熟 启动同种特异性排斥反应 ? 非特异性效应分子释放； 炎性细胞因子释放；体液 中异常激活级联反应系 统（补体、凝血系统等） 移植物组织细胞炎症、损伤和死亡 机械性损伤缺血、缺氧再灌流损伤 图19-5 参与同种移植物损伤的非特异性效应机制 非特异性效应机制是 T细胞介导的供者抗原特异性应答的前提 ① 外科手术致机械性损伤； ② 移植物被摘取?植入受者体内? 恢复血循环过程中缺血和缺氧； ③ 移植物恢复血循环所致的缺血– 再灌注损伤。 （四）参与移植排斥反应的非特异性效应机制 损伤坏死细胞释放DAMP、炎症介质等非特异性效应分子，与相应配体结合而发挥作用。 1、参与同种排斥反应的非特异性效应分子 （1）损伤相关模式分子 （DAMP） （2）促炎介质 （3）级联反应系统 坏死细胞释放某些非特异性效应分子，如热休克蛋白 （HSP）、高迁移率族蛋白（HMGB1）等，与相应配体结合 而发挥作用： ① 促进DC/Mφ成熟活化； ② 促进炎性介质产生； ③ 诱导血管内皮细胞活化； ④ 增强移植组织细胞对缺血/再灌注损伤的敏感性等。 （1）损伤相关模式分子 （DAMP） （2）促炎介质 炎性细胞因子 移植术后，缺血-再灌注导致细胞应激反应 产生大量氧自由基，促进TNF-?等炎性因子分泌 活化血管内皮细胞、上调黏附分子表达，介导移植物中单个核细胞浸润。 趋化因子 活化内皮细胞释放趋化因子，先后招募中性粒细胞、单核细胞、DC、Th1细胞到移植物局部，参与局部炎症反应和组织损伤。 脂类炎症介质 组织损伤后的内皮细胞、巨噬细胞和DC分泌COX2、前列腺素、白三烯、血小板活化因子，参与炎症反应和组织损伤。 自由基 缺血-再灌注损伤的组织细胞或炎症细胞产生氧自由基和NO，导致细胞代谢障碍，损伤细胞膜结构。 1）补体系统：缺血-再灌注损伤或移植术并发细菌感染，导致急性相蛋白（如C反应蛋白和MBL）、氧