卓乐定治疗精神分裂症足量高效卓尔不凡幻灯片.ppt

足剂量卓乐定治疗患者全因停药率更低 安慰剂(N=273) 卓乐定80mg/d(N=154) 卓乐定160mg/d(N=104) 卓乐定40mg/d(N=186) 卓乐定120mg/d(N=125) 研究持续时间(天) P=0.0468 P=0.031 P0.0001 仍进行试验的患者比例(%) Leslie Citrome. Schizophrenia Research. 2009; 111: 39–45. P值均为与安慰剂相比 与安慰剂相比，足剂量卓乐定治疗全因停药率更低 4个固定剂量随机临床试验的事后分析 安慰剂(N=273) 卓乐定80mg/d(N=154) 卓乐定160mg/d(N=104) 卓乐定40mg/d(N=186) 卓乐定120mg/d(N=125) 因疗效不佳停药的患者中 足剂量卓乐定治疗患者停药率更低 P=0.0086 P0.0001 与安慰剂相比，足剂量卓乐定治疗因疗效不佳的停药率更低 仍进行试验的患者比例(%) Leslie Citrome. Schizophrenia Research. 2009; 111: 39–45. P值均为与安慰剂相比 4个固定剂量随机临床试验的事后分析 足剂量卓乐定治疗疗效更佳 快速、持久改善精神分裂症阳性、阴性症状 有效、持久改善精神分裂症患者认知功能 有效改善患者社会功能 停药率更低 全因停药率更低 因疗效不佳导致的停药率更低 焦虑 激动 头痛 腹泻 呕吐 体重下降 椎体外 系症状 呼吸道 感染 运动障碍 不良反应发生率(%) 卓乐定(160mg/d)(N=67) 安慰剂(N=71) 为期1年的随机、双盲、安慰剂对照研究 卓乐定治疗安全性好不良反应发生率与安慰剂相似 M. Arato, et al. International Clinical Psychopharmacology. 2002; 17: 207-215. 肾功能或者肝功能损伤的患者卓乐定治疗一般均无需调整剂量 不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能或者肝功能损伤的患者，一般均无需调整剂量 【肾脏】 齐拉西酮代谢率高，经肾分泌的原形药物低于1%，单独肾损伤对齐拉西酮的药代动力学无明显影响，不需根据肾功能损伤程度调整用药剂量 【肝脏】 卓乐定主要经肝脏清除；肝损伤会导致卓乐定血药浓度指标AUC增加 动物毒理研究发现，当血浆药物浓度AUC是最大临床血浆药物浓度2倍时，可出现肝内胆汁淤积和血清ALT升高、碱性磷酸酶升高 在严重肝脏功能损害患者中使用卓乐定的经验还不足 卓乐定中文说明书, 2009. 卓乐定代谢途径：在体分泌和代谢资料表明，不足1/3的齐拉西酮经细胞色素P450氧化代谢消除，约2/3齐拉西酮经醛氧化酶代谢清除，对醛氧化酶有临床意义的抑制剂或激动剂情况尚不清楚1 在对照临床试验中，对入组的精神分裂症患者进行群体的药代动力学分析表明，与苯扎托品、普奈洛尔和劳拉西泮合用，齐拉西酮的药代动力学无显著性改变1 体外试验表明，与主要经CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、 CYP2D6和CYP3A4k清除的药物合用，齐拉西酮不会干扰其代谢。几乎没有因置换作用而造成齐拉西酮与其他药物间的相互作用1 不足1/3的卓乐定经细胞色素P450氧化代谢消除，药物相互作用少 2009年最新出版的《精神药理学精要：处方指南》中指出2： CYP450 3A4与CYP450 2D6抑制剂对卓乐定血浆浓度无明显影响 对经CYP450酶系代谢的药物几乎没有影响 可以提高抗高血压药物的作用 可对抗左旋多巴及多巴胺激动剂 可以加强其他可能延长QTc间期的药物的作用，使QTc间期延长 2. 于欣,司天梅.精神药理学精要：处方指南,2009: 453. 1. 卓乐定中文说明书, 2009. 过度镇静处理： 可将每日剂量的大部分在睡前服用 锥体外系症状的处理： 低剂量起始或药物剂量滴定速度缓慢可减少锥体外系不良反应的发生； 如出现急性肌张力障碍、类帕金森症，可以合并抗胆碱能药物如安坦等治疗 如出现静坐不能，可使用?受体拮抗剂治疗 如出现激越，可合并使用抗焦虑药物控制 《中国精神分裂症防治指南》指出：抗精神病药物治疗出现不良反应可合并其他药物处理 中华医学会, 中国精神分裂症防治指南, 2007: 62. 锥体外系症状的处理： 类帕金森综合症：减量、并服用盐酸苯海索 急性肌张力障碍：发作时肌内注射适量东莨菪碱 静坐不能 加用抗胆碱能药物如盐酸苯海索，适量 苯二氮卓类药物 ?受体阻滞剂，如普萘洛尔10mg，3次/天或适量 《精神科手册》指出：抗精神病药物治疗出现不良反应可合并其他药物处理 高成阁, 精神科手册, 2008: 94. 特殊人群用药 【孕妇及哺乳期妇女】 只有当孕妇服药的益处大于对胎儿的潜在风险时，卓乐定才可