肺癌血液肿瘤标志物研究进展-中国医学装备协会检验医学分会.pdfVIP

肺癌血液肿瘤标志物研究进展 支修益 首都医科大学肺癌诊疗中心主任 首都医科大学宣武医院胸外科主任 摘 要 肺癌已成为我国肿瘤发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，且近十年来呈显著增 长趋势。目前肺癌诊断通常采用影像学手段和病理活检方法，然而在临床应用中 存在显著缺陷，难以实现肺癌的早期诊断，也是肺癌患者死亡率居高不下的主要 原因之一。 血液肿瘤标志物已成为临床肿瘤诊断、治疗监控和预后评估的重要工具， 目前已有部分肺癌血液肿瘤标志物显示出重要临床应用价值。但肺癌发病机制复 杂、异质性高，使得现有肺癌血液肿瘤标志物临床应用效果有限。因此，本文将 围绕目前临床常见肺癌血液标志物的基础应用研究进行综述，并对这一领域新发 现和新进展予以关注，进而讨论该领域尚待解决的问题以及临床应用前景。 肺癌是世界范围内常见恶性肿瘤，近 10 年来我国肺癌患者发病率和死亡率 显著上升，在各类肿瘤排名中占据首位。其中，每年肺癌发病人数已达60 万人， 约占新增肿瘤患者人数的20% （60/309 ）；每年肺癌患者因病死亡人数49 万，占 肿瘤患者因病总死亡率约为25%(49/195) [1] 。肺癌死亡率居高不下的原因之一是 以目前的技术手段难以实现有效的肺癌早期诊断。临床常用的X 射线检查和CT 扫描等影像学手段敏感性差，难以发现和确诊早期肺癌，且自身辐射性使受检者 处于暴露风险，使用频率和剂量受限[2] 。镜检和病理活检等方法无法用于常规 筛查，操作相对复杂，而且可能引起受检者发生气胸、感染等并发症。此外，缺 乏有效的疗效监控等临床管理手段也为肺癌临床治疗造成困难。 肿瘤标志物是指肿瘤患者体内由肿瘤细胞产生或诱导机体产生的反映肿瘤 一系列分子，能够反映肿瘤组织生长和/或活动，可用于监控肿瘤的发生、发展、 疗效及预后[3] 。 血液肿瘤标志物检查具有创伤小、周期短、通量高的优点，已 成为肿瘤筛查、辅助诊断、疗效评估、预后判断等的重要工具[2] 。 一、常见血清学肺癌标志物及其应用 肺癌通常分为两种类型，小细胞肺癌（SCLC ）和非小细胞肺癌（NSCLC ）， 分别约占患者人数的 15%和 85%。非小细胞肺癌主要有三种组织学亚型，分别 为腺癌，鳞癌和大细胞癌。血清学肺癌标志物对组织分型和进展分期有一定辅助 作用，但由于肺癌发病机制复杂，异质性高，现有肿瘤标志物单独使用时缺乏敏 感性和组织特异性，尚不适用于无症状人群及高风险人群的筛查[2, 4] 。 目前常见的肺癌血清学肿瘤标志物包括神经元特异性烯醇化酶（NSE ）、组 织多肽抗原（TPA ）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA 21-1）、癌胚抗原（CEA ）、 胃泌素释放肽（ProGRP ）和鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag ）等（表1）。 表1. 临床常用血清学肺癌标志物 组织学分型 血清标志物 SCLC NSCLC 敏感性 特异性 敏感性 特异性 20-42% （局限期） NSE NA 21.3% [6] NA 62-81% （广泛期）[5] TPA* 44-61% NA 61% [7] NA CYFRA 23–54% （局限期） NA 23%-70% [8] NA 21-1 59–84% （广泛期）[5] 0-38% （局限期） CEA NA 54.2% [9] NA 40-65% （广泛期）[5] 57–72% （局限期）