胃癌错配修复基因hmlh1突变和启动子.pdfVIP

维普资讯 中华消化杂志2002年6月第22卷苤 塑 』 g!』 !QQ ! ： ! ． · 论著 · 胃癌错配修复基因hMLH1突变和启动子 甲基化与基 因不稳 的关系 房殿春 罗元辉 李小安 凌 贤龙 杨仕 明 方丽 汪荣泉 【摘要】 目的 探讨 胃癌 hMLH1突变和甲基化异常与微卫星不稳 (MSI)的关系。方法 采用二 维 DNA电泳和 DNA测序技术检测 hMLH1突变 ；采用 甲基化特异性 PCR检测 hMLH1启动子 区的甲 基化状态 ；采用 PCR为基础的方法检测微卫星 DNA不稳 。结果 68例 胃癌 中检 出 hMLH1基 因突变 3 例 ，突变率为 4．4％。hMLH1突变与肿瘤大小 、分化程度 、组织学类型、浸润深度和临床病理分期无显著 相关 。正常 胃黏膜未见 hMLH1高 甲基化 。68例 胃癌 中检 出hMLH1高 甲基化 11例 ，占162％，均为 去甲基化和高 甲基化并存 。将 MS1分为高频率 MSI(MSI—H，≥2个位 点)8例 、低频率 MSI(MSI—L，仅 为 1个位点)9例和 MSI阴性 (MSS)51例三组 ，结果 3例 hMLH1基 因突变均发生于 MSIH组 ，而 MSI L和 MSS组未见有突变者 。MSI—H组 hMLH1高 甲基化 的检L叶j率显著高于 MSIL和 MSS组 (P0．01 ～ 0．001)。结论 hMLH1突变和高 甲基化可能参与 了MSI病理途径 。 【关键词】 胃癌 ；微卫星不稳；hMLH1突变；高甲基化 Relationship between mismatching repair genehM LH1mutation and promotermethylation and genetic in· stabilityingastriccancer FANGDianchun，LUO Yuanhui，LIXiaoan，eta1． Department(}fGas troenterology，SouthwestHospital，ThirdM ilitaryM edicalUniversity，Chongqing 400038，China 【Abstract】 Objective ToevaluatetherelationshipbetweenhMIH1mutationandpromotermethyla— tionandgeneticinstability ingastriccarcinomas．M ethods hM IH1mutation wasmeasuredbytwo-dimen— tionalDNA electrophoresisandDNA sequencing．Themethylation ofhM IH1promoterwasmeasuredwith m ethylation—specificPCR．MS1wasanalyzedbyPCR—basedmethods．Results Sixty—eightcasesofsporadic gastriccarcinomawere studiedforhM LH 1mutation andpromotermethylation．hM IH 1mutaionswerede tectedinthreecases(4．4％)ofgastriccancer．Noassociationwasobservedbetween hMLH1mutationand tumorsize，differentiation，histologicaltype，depthofinvasion，metastasisorstages．M ethylationofhM IH1 promoterwasdetectedin11cases(16．2％)ofgastriccancer Byusingfivemicrosatellitemarkers，MSIinat 1eastone1OCUSwasdetectedin17of68(25％)casesofthetumorsanalyzed hMLH1mutationswereal1de— tectedinMSI—H(≥21oci，n=8)，butnomutationwasfoundinMSI—L (onlyone1OCUS，n=9)orMSS (tu— morlackingMSIorstable，n