白血病与多药耐药-大连医科大学学报.pdfVIP

第 24 卷第 1 期 大连医科大学学报 VoI .24.No.l Mar.2αJ2 2∞2 年 3 月 Joumal of DaIian Medi回1 University 文章编号:1αXl- 5676(2∞2)01- ∞53 - 03 白血病与多药耐药 贾莉孔力2 (1.大连医科大学临床检验教研室，辽宁大连 116但7; 2. 组胚教研室) 关键词:多药耐药;白血病;机制 中固分类号:R733.7 文献标识码:A 白血病耐药性是指白血病对化疗药物的不敏感 疏水性药物，包括长春花碱类、惠环类抗生素、紫杉 性，它既可以天然存在(内源性耐药)，也可以由抗癌 醇、鬼臼树脂类、米托惠酿等。 MDRlIP- 即在各种 药物诱发(获得性耐药)0 多药耐药(Multidr吨 reslS­ 恶性血被系统疾病及许多不同的实体瘤病人中均有 tance , MDR)是其最重要的耐药形式之一，它是白血 不同程度表达。在一些正常组织中也有表达，如肾 病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功 上腺、血管、小肠、造血于细胞等均有 p- 即表达，负 能迥异的抗癌药物的耐受性[IJ 。白血病细胞 MDR 责激素运输及排泌毒物等生理功能[3J 。 1.2 MRP 与 p- 即在结构和功能上有许多相似之 是目前白血病治疗中的一大难题，研究 MDR 的机理 以及寻求逆转 MDR 的方法成为白血病研究中的热 处，分于量 190KD 是从有 MDR 表型，但无 P- 即过 门课题。本文就白血病 MDR 发生的主要机制的最 度表达的小细胞肺癌细胞系的 NCL- H69 的耐药株 克隆出的耐药基因表达产物，也是跨膜糖蛋白，能识 新进展作一综述。 MDR 是多因素、多种机制共同作用的结果，目 别和转运与谷脱甘肤(GSH) 偶合的底物，故又称为 前提出的 MDR 发生机制主要有以下几种。 GSH-X 泵。在 MRP 介导机制中，细胞毒药物可与 GSH-S- 偶合物相结合形成能被 MRP 转运的三重 1 睛转运蛋白介导的耐菌机制 复合物，导致细胞内药物积聚的减低或分布改变，有 研究发现，MDR 的出现与肿瘤细胞内药物聚集 些药物局限于核周囊泡内，而不能进入细胞核内，从 而使药物呈房室公布[4]0 MRP 主要分布在肺、皇丸 降低有关，表明药物转运的改变，可能是产生耐药的 原因。参与药物转运的蛋白主要有 p- 糖蛋白(p­ 和外周血单个核细胞内，在细胞内主要定位在内质 glycoprotein ,P -即)、多药耐药相关蛋白(Multidrug re- 网上，细胞膜上也有表达[5] 。 sistanceωωciated protein , MRP) 、肺耐药相关蛋白 1.3 LRP 是Sche严r 等[6] 从人非小细胞肺癌细胞 (Lung resistance protein , LRP )和乳腺癌耐药蛋白 SW -1573 用阿霉素筛