免疫基因多态性与衰老和增龄相关疾病关系-遗传.pdfVIP

HEREDITAS (Beijing) 2013 7 , 35(7): 813―822 ISSN 0253-9772 综 述 DOI: 10.3724/SP.J.1005.2013.00813 免疫基因多态性与衰老和增龄相关疾病关系 1 1,2 1 2 阮清伟 , 俞卓伟 , 保志军 , 马永兴 1. , 200040; 2. , , , 200040 衰老是进行性的、多细胞普遍存在的、不可逆的功能减退状态。免疫衰老主要表现为造血干细胞再生和 淋巴系分化能力下降、机体对感染和疫苗的反应减弱、对炎症反应的放大和自身的免疫反应增加, 与衰老和增 龄相关疾病密切相关。免疫基因变异, 影响机体免疫反应, 可加速或延缓衰老和增龄相关疾病。获得性免疫基 因, 如对自身免疫性疾病起保护性作用的HLA II 抗原基因DRB1*11 和DRB*16 相关的单倍型在长寿老人频率 增加。抗炎因子IL-10-1082G 等位基因频率和 TGFβ1 单倍型 cnd10T/C 、cnd25G/G 、−988C/C 、−800G/A 频率 的下降, 促炎因子TNFα低表达相关的扩展的 TNF-A 基因型−1031C/C 、−863C/A 、−857C/C 、IL-6-174 CC 基因 型, 和IFN-γ+874 T 等位基因频率减少与免疫炎症反应易感性, 衰老相关疾病的发病率和死亡率正相关。固有 免疫基因, 如高频表达抗炎的+896 G KIR4 等位基因、CCR5Δ32 突变、−765 C Cox-2 等位基因、−1708 G 和21 C 5-Lox 等位基因多见于长寿老人。KIR 单倍型 KIR2DS5 、A1B10 减少, MBL2 表达缺乏的单倍型LYPB 、LYQC 和HYPD 增加的老年人常伴有较高血清CMV 抗体滴度。高频出现的CRP ATG 单倍型和CFH 402 His 等位基 因预示老年人高死亡率风险。文章对固有和获得性免疫基因多态性、单倍体与衰老及衰老相关疾病关系进展进 行综述。加强分析扩展的单倍型、表观遗传学和造血干细胞衰老的遗传学研究将有助于更好地理解衰老和长寿 的免疫遗传学基础。 免疫基因多态性; 单倍型; 衰老; 增龄相关疾病 The relationship between the polymorphism of immunity genes and both aging and age-related diseases 1 1,2 1 2 RUAN Qing-Wei , YU Zhuo-Wei , BAO Zhi-Jun , MA Yong-Xing 1. Central Laboratory, Huadong Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200040, China; 2. Department of Aging, Antiaging and Cognitive Function , Shanghai Institute of Geriatrics and Gerontology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200040, China Abstract: Aging is acommon, progressive and irreversible state of multi-cell dysfunction. Immune aging mainly in- cludes the declines of r