果蝇与记忆-清华大学生命科学院.pdfVIP

延伸閱讀：果蠅與記憶 黑腹果蠅 (Drosophila melanogaster) ，1830 年首次被描述，1901 年第一次被用作實驗的研究對象。 到了1910 年由摩根博士(Thomas Hunt Morgan)開始了有系統的研究，奠定了果蠅研究一百年來的基 礎。 摩根博士也因此獲頒了 1933 年的諾貝爾生理醫學獎。 相較於人腦的龐大複雜，果蠅的十萬顆腦神經細胞構成了相對 簡單的結構。 再加上一百年來的研究，建立起完整的基因工具，以 及果蠅體積小容易飼養等優點，讓果蠅成為研究腦神經研究最透徹的 模式生物。 文獻指出，提供味道的同時電擊果蠅，可以讓果蠅成功的將味 道與電擊 兩個獨立事件連結在一起，也就是所謂的「學習」。若給予 十次間隔式學習(spaced training) ，則會形成可維持數周的「長期記憶」 (long-term memory, LTM) 。 過去的研究發現，果蠅腦內的蕈狀體(mushroom body)是將味道 與電擊 兩獨立事件連結在一起的重要位置。 在蕈狀體中，表現了超 過三十種 LTM相關的蛋白質與基因 ，並且會在spaced training 之後形 成LTM專屬的鈣離子流動 ，因此蕈狀體一直被懷疑是長期記憶儲存 的位置。 但是卻一直沒有直接的證據看到長期記憶如何形成。 江教授的研究團隊，成功的篩選出可以短時間抑制蛋白質新生 成的毒素RICINcs ，並研發出光敏感型的Kaede (楓葉蛋白) ，用以觀 測的 LTM在果蠅腦中形成的過程，來配合十年來累積的果蠅腦神經 圖譜資料庫。 利用這三大創新技術的組合，達到局部且短時間抑制 蛋白質新生成的效果。 研究團隊在果蠅腦中進行大規模的篩選，找 到數個可能儲存 LTM的神經 元，包括了本次研究的DAL神經 元。令 人意外的是，過去被認為儲存LTM的蕈狀體，並沒有參與蛋白質新 生成來儲存LTM 。此次研究不僅推翻了過去的假說，更首次揭露長 期記憶在果蠅腦中儲存的位置與過程。 長期記憶形成的機制，在人腦與果蠅腦之中有著極高的相似性。 透過果蠅腦神經的研究，科學家們即將揭開長期記憶如何形成這個千 古之謎。 更進一步， 將研究成果轉移到人腦之上，不僅對人腦的機 制提供更進一步的幫助，更可以開創針對人腦病變在藥物篩選的無限 商機。 技術名詞解釋： RICINcs ：篦麻(Ricinus communis)上產出的毒素，基因轉殖到果蠅身 上可以破壞核糖體(ribosome)的功能，達到抑制蛋白質生成的效果。 Kaede ：在八字腦珊瑚 (Trachyphyllia geoffroyi)身上發現的綠色螢光蛋 白。 暴露在紫外線之下，綠色螢光會轉變成紅色螢光。 利用這個特 性，可以用來監測新生成蛋白質的濃度。 果蠅腦神經網路圖譜資料庫 ：由江安世教授研究團隊建立的果蠅標準 腦，並且將十年來累積超過十萬顆的單顆神經資料，一顆顆重新匯入 標準腦內，所建立出獨步全球的腦神經資料庫。 蕈狀體 ：位於果蠅腦中央偏後的部份，由五千顆肯式細胞組成高密度 的 一對蕈狀體。 匯集來自外界所有的訊息，與腦內記憶整合，而做 出最後決定完成行為動作。 人物誌 江安世表示：「拼裝車也能跑贏保時捷 。」 隨著腦神經領域的熱門，越來越多的單位紛紛挹注了大量資金成 立專案計畫，目的就是要早一步破解記憶儲存之謎。 微軟共同創辦 人保羅艾倫(Paul Allen)提供了每年超過三百萬美金，成立的 Allen Institute for Brain Sicne ，目的就是要建構腦神經網路圖譜 。 美國的 HHMI研究院的 Janelia Farm也網羅了全球各地的菁英齊聚一堂，為 了破解長期記憶的形成與機制。 而來自台灣清華大學腦科學中心 的江安世教授，以小蝦米對大鯨魚，一舉成功的定位長期記憶的儲存 位置，令國外學者 對台灣的研究好奇不已 。 1992 年回到清華任教的江教授，短短的五年升為正教授。 在 去美國冷泉港實驗室旅外研究一年的期間，他看到了未來神經科學的 走向。 於是他毅然決然的放棄原本早已熟悉的領域，轉而投向果蠅 這個他從未接觸過的模式生物。 從頭來起，確實相當辛苦。但是江 教授理解到，雖然面對到國外頂尖實驗室競爭，但是想要達到國際一 流，並非沒有可能。 恰巧台灣聯合大學系統成立了腦科學中心，江 教授廣招國內各領域的一流教