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第 12 卷 第 3 期 化　学　进　展 V o l. 12 N o. 3 2000 年 8 月 PRO GR ESS IN CH EM ISTR Y A ug. , 2000 药物设计中的模拟肽学3 周家驹　雷　静　谢桂荣 ( 中国科学院化工冶金研究所计算机化学开放实验室　北京 100080) 李仁利 (北京医科大学药学院　北京 100083) 摘　要　本文综述了药物设计中的模拟肽学方法。 关键词　模拟肽学　药物设计 中图分类号: R 914 12　文献标识码: A 　文章编号: (2000) 0320332214 Peptidom im etics in D rug D esign 　 　 Z hou J iaju L ei J ing X ie Gu irong (L abo rato ry of Com pu ter Chem istry, In stitu te of Chem icalM etallu rgy, Ch inese A cadem y of Sciences, Beijing 100080, Ch ina) L i R en li (Co llege of Pharm acy , Beijing M edical U n iversity , Beijing 100083, Ch ina) Abstract　T he pep tidom im etics in drug design has been review ed in the paper. Key words 　pep tidom im etics; drug design 一、导　言 近 20 年来, 发现了多种天然存在的内源性的生物活性肽。生物活性肽和受体的相互作 用控制着特定的生理学事件, 这种特性使得生物活性肽有可能作为治疗药物。但是, 天然肽 的一些固有性质严重地限制了临床应用, 其中最突出的问题是肽会被各种特异性和非特异 性的肽酶迅速降解, 迅速代谢。这种代谢上的不稳定性使肽类药物通过口服途径用作临床治 疗药物变得十分困难。另一个也很重要的问题是对于作用于中枢神经系统的肽类药物如何 顺利通过血脑屏障。再者, 由于肽分子的固有的柔性, 它可能以不同的构象被多种受体所识 别。在许多情况下, 可以和不止一种受体亚型相契合, 这可能导致不良副作用。 为了克服上述种种不利的性质, 通过多种途径对肽从结构上进行改造或是结构替换, 这就是模拟肽学(pep tidom im etics) [ 1, 2 ]。人们认为, 这种结构上的改造将有可能提高天然肽 的期望性质, 避免不期望的性质。事实上, 很多模拟肽类似物表现出改进了的药效学性质和 药代动力学性质, 包括生物活性、选择性、代谢稳定性、吸收性质的提高以及毒性的降低。有 些模拟肽类似物已经用作治疗药物。 　收稿: 1999 年 6 月, 收修改稿: 2000 年 3 月 3 国家自然科学基金资助项目 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 第 3 期 周家驹等　药物设计中的模拟肽学 3·33 ·