甘草次酸修饰的壳寡糖-硬脂酸药物载体的合成及-天津中草药杂志社.pdfVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 3 期 2011 年 3 月 ·505 · 甘草次酸修饰的壳寡糖-硬脂酸药物载体的合成及其胶束性质研究 1 2 2 1 1 1 韩晓燕 ，张 毅 ，赵培莉 ，谢春娴 ，齐学洁 ，张师愚 1. 天津中医药大学中药学院 天津市中药化学与分析重点实验室，天津 300193 2. 天津中医药大学 实验教学部，天津 300193 摘 要：目的 制备壳寡糖-硬脂酸（COS-SA ）及具有肝靶向性的甘草次酸-壳寡糖-硬脂酸（GA-COS-SA ）药物载体，并研 究其形成胶束的理化性质。方法 采用碳二亚胺作为偶联剂，使硬脂酸、甘草次酸先后与壳寡糖中氨基发生取代反应，制得 两种壳寡糖嫁接聚合物。采用超声方法制备二者的胶束溶液，染料增溶法测定二者的临界胶束浓度（CMC ），激光光散射仪 测定胶束的粒径，透射电镜观察胶束的形态。结果 成功制得两种壳寡糖聚合物，所形成的胶束具有较低的 CMC，胶束粒 子呈较规则的球形，粒径分别为 250 、228 nm，且随疏水链段取代度增加，粒径变小，CMC 降低。结论 胶束具有较好的 物理化学性质，是具有发展前景的药物载体。 关键词：肝靶向；甘草次酸；壳寡糖-硬脂酸；聚合物胶束；药物载体 中图分类号：R284.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)03 - 0505 - 05 Synthesis of glycyrrhetinic acid-modified chitosan cligosaccharide-stearic acid drug carrier and its micellar properties 1 2 2 1 1 1 HAN Xiao-yan , ZHANG Yi , ZHAO Pei-li , XIE Chun-xian , QI Xue-jie , ZHANG Shi-yu 1. Tianjin Key Laboratory of Chemistry and Analysis of Chinese Materia Medica, College of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China 2. Department of Experimental Teaching, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China Key words: liver-targeting; glycyrrhetinic acid (GA); chitosan oligosaccharide-stearic acid (COS-SA); polymeric micelle; drug carrier 肝靶向给药系统[1]是药剂学研究领域的热点之 现主动靶向给药。壳聚糖是自然界唯一大量存在的 一，可将药物有效地输送至肝脏的病变部位，提高 高分子碱性氨基多糖，来源广泛、价格低廉、性质 药物的治疗效果，减轻对其他脏器的损害，减少用 稳定及具有生物相容性和生物可降解性，其降解后 药剂量和给药次数。甘草有效成分甘草次酸（GA ） 产物壳寡糖（COS，相对分子质量 10 000～50 000 ） [10-11] 具有良好的保肝、解毒及一定的抗癌作用，并能促 具有很好的水溶性及生理活性 。 进癌细胞凋亡[2-4]，同时它还具有较强的肝分布特征 本实验制备了两亲性壳寡糖-硬脂酸（COS-S