氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素p450酶系的影响.pdfVIP

Med J Chin PLA, Vol. 37, No. 11, November 1, 2012 　889 氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 张沂，于春令，邸秀珍，赵猛，米媛媛 [摘要]　目的　比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX) 、加替沙星(GTFX) 、莫西沙星(MXFX) 、帕珠沙星 (PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法　30 只雄性Wistar 大鼠随机分为空白对照组、LVFX 组(LV组) 、GTFX组(GT组) 、MXFX组(MX组) 、PZFX组(PZ组) ，每组6 只，给药方案为120mg/(kg·d) ，尾静脉注射给 药，连续7d 。末次给药后24h处死动物，差速离心法制备肝微粒体混悬液，Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度，分光光度 法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性，并采用单因素方差分析进行统计。结果　与空白对照组比较，MX组和GT P P P 组大鼠肝重明显降低( 0.01 ， 0.05) ，LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加( 0.01) ，LV组和GT组 P P 胞色素b5(Cytb5)含量增加(P 0.05) 。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测 CYP450含量增加( 0.05 ， 0.01) ，GT组细 定结果显示，给药组与空白对照组差异无统计学意义(P 0.05) 。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示，LV组、GT 组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P 0.01) 。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示，与空白对 照组比较，GT组酶活性降低，MX组酶活性升高，差异有统计学意义(P 0.01) 。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性 检测结果显示，与空白对照组比较，LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P 0.01) ，GT组7- 甲氧 基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P 0.05) 、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加，PZ组PROD活性降低(P 0.01) ， 4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P 0.01) 。结论　4种氟喹诺酮类药物对CYP 450酶系均有肯定作 用，对不同的酶其作用效果不同，从影响范围来看，GTFX 、MXFX 、LVFX 和PZFX 的作用依次减小。 [关键词]　氧氟沙星；细胞色素P450酶系统；微粒体，肝；代谢解毒，药物 [中图分类号]　R345.99 [文献标志码]　A [文章编号]　0577-7402(2012)11-0889-05 Effects of quinolones on liver microsome cytochrome P450 in rats ZHANG Yi, YU Chun-ling, DI Xiu-zhen, ZHAO Meng, MI Yuan-yuan Department of Pharmacy, Navy General Hospital, Beijing 100048, China [Abstract]　Objective　To study and compare the effects of fluoroquinolones (levofloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin and pazufloxacin) on the enzyme system of liver microsome cytochrome P450 in rat. Methods　Thirty male Wistar rats were equally assigned into five groups: control group, levofloxacin (LV) group, gatifloxacin (GT) group, moxifloxacin (MX) group and pazufloxacin (PZ) group. Each drug was consecutively ad