生物大分子分析研究领域的重大突破-eduwest.pdfVIP

第 18 卷 　第 1 期 　　　　　　　　　　　　　　大学化学 2003 年 2 月 生物大分子分析研究领域的重大突破 ( ) ———2002 年诺贝尔化学奖 质谱部分 简介 何美玉 (北京大学化学与分子工程学院　北京 10087 1) 　　2002 年 10 月 9 日,瑞典皇家科学院宣布 ,将 2002 年诺贝尔化学奖授予在生物大分子分 析领域作出重大贡献的 3 位科学家 。他们分别是美国耶鲁大学及弗吉尼亚联邦大学教授 John B . Fenn (他发明了对生物大分子进行确认和结构分析的方法和对生物大分子的质谱分 ) 析方法 , 日本岛津制作公司研发工程师 、分析测量事业部生命科学商务中心、生命科学研究所 主任 Koichi Tanaka (他的贡献类似于J . B . Fenn) 及瑞士苏黎世联邦高等理工学校分子生物物 理学教授及美国加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究所客座教授 Kurt Wüt hrich (他发明了 ) 利用核磁共振技术测定溶液中生物大分子三维结构的方法 。下面简单介绍J . B . Fenn 及 K. Tanaka 所发明的质谱分析方法及相关技术 。 　　20 世纪 80 年代以前 ,用有机质谱方法测定的分子量范围不超过 2000 道尔顿 ,测定的主 要对象是分子量只有几百道尔顿的有机小分子 ,因为当时的离子化方法容易使极性大的、受热 不稳定的生物大分子受到破坏 。所以,对生物大分子的测定 ,从质谱角度考虑是一个很大的难 题 。 　　众所周知 ,所有生物都含有包括 DNA 、蛋白质 、多肽在内的生物大分子 ,这些生物大分子 无论是在构成生物繁杂昌盛的多样性方面 ,还是在威胁性疾病方面都扮演了重要的角色 。在 分子水平上理解生物学和医学 ,对生物大分子的鉴定 、了解其性能特征 、结构构建以及它们之 间的相互作用 ,是非常必要的 ,是研究生命科学的基础 。因此 ,发展分离 、分析生物大分子的方 法 ,是 20 世纪 80 年代以来的研究热点 ,“看清”生物大分子的“真面 目”曾经是众多科学家的梦 想 。今年诺贝尔化学奖获得者在这一领域的重大突破将这一梦想变成了现实 。 　　回顾质谱分析的发展历史 ,应该说 ,离子化方法的发展是缓慢的 ,早在 19 12 年 , 因气体导 电研究而荣获 1906 年诺贝尔奖的J .J . Thomp son 就首次阐明了按分子大小不同和电荷分离分 子的可能性 ,并以 Thomp son ( Th) 为单位表达质量/ 电荷比。从此相继产生了几种有效的离子 ( ) 化方法 。最经典的传统方法是电子轰击电离 EI ,这是采用在高真空中被电流炽热的灯丝发 射出电子束轰击的方法 ,将气化的分子电离 , 只适用于易挥发而且热稳定性好的有机分子 ; ( ) [ 1 ] 1966 年 , 由M . S. B . Munson 和 F . H . Field 发明的化学电离 CI 方法 ,必须采用合适的反应 气体 ,使反应气体的蒸气压比样品蒸气压至少高 2 个数量级 ,在化学电离过程中 ,首先是反应 气体分子被电离成分子离子及一些不稳定的碎片离子 ,然后这些离子与样品分子进行离子分 何美玉 : 北京大学教授 。 18 ( ) + 子反应 ,使样品分子形成质子化分子 M + H 或负离子 ;或者进行电荷交换 ,形成样品分子离 子 ,它也只是适合易挥发及受热不分解的有机分子 。在 EI 条件下观察不到分子离子峰时 ,用 CI 方法常常可以得到分子量信息 。因此 ,CI 方法是对 EI 方法的一种补充 。现代仪器经常是 EI