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化疗的药物不良反应

PLA86 PLA86 抗肿瘤药的常见不良反应 及防治 肿瘤内科 肿瘤的化疗是肿瘤治疗的重要手段之一,化疗对于某些全身性肿瘤可作为首选的治疗方法,对多数实体瘤可联合手术作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处播散,而对晚期肿瘤则作为姑息治疗,减轻患者痛苦,延长生存期。 v 由于肿瘤细胞与正常组织细胞间缺少根本的代谢差异,化疗中使用的多数抗肿瘤药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时,会对机体的某些正常细胞、组织和器官造成损害,并且可能限制药物的用量、阻碍疗效的发挥。 有些患者会因为不能耐受药物产生的不良反应而拒绝有效的化疗,因此对于抗肿瘤药的不良反应要予以重视,预防为主,及时处理。 根据抗肿瘤药所致的不良反应发生的时间不同,临床将其分为: 立即反应:局部刺激、恶心、呕吐、发热、过敏; 近期反应:骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤; 远期反应:诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕等 消化系统不良反应 常见的消化系统不良反应主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 1、恶心和呕吐 是抗肿瘤药引起的最常见的早期毒性反应,恶心呕吐频率高且严重时,可引起水、电解质紊乱,消化道出血等症状。化疗引起的呕吐分为: 急性呕吐:化疗后24小时内发生的呕吐 迟发性呕吐:化疗24小时后发生的呕吐 预期性呕吐:既往化疗中呕吐控制不佳,在下一次给药前发生的呕吐 根据抗肿瘤药致呕吐发生的频率,即致吐风险,分为以下四类: 高致吐性药物(呕吐发生率90%):PDD(=50 mg/m2)、BCNU(250 mg/m2)、CTX(1500 mg/m2)、PCZ、DTIC、HN2、HMM等; 中 致吐性药物(呕吐发生率30%~90%):CBP、ACTD、ADM、EPI、DNR、VP-16(口服)、IFO、CTX、伊马替尼、CPT-11、Ara-C(=1 g/m2)、替莫唑胺、 BCNU、等 低致吐性药物(呕吐发生率10%~30%):紫杉类、卡培他滨、西妥昔单抗、培美曲塞、GEM、VP-16、VM-26、MTZ、MMC、TPT、5-FU等; 轻微致吐性药物(呕吐发生率10%):氟达拉滨、吉非替尼、美罗华、NVB、VCR、VDS、BLM等 治疗指数高的药物: 5-HT3受体拮抗剂(格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼); 皮质类固醇激素(地塞米松); N ?1受体拮抗剂(阿瑞吡坦)。 治疗指数低的药物: 甲氧氯普胺、丁酰苯胺、吩噻嗪类 ASCO 2006年修订的肿瘤患者 止吐指南推荐: 1、治疗急性呕吐时,接受高致吐性化疗的患者及接受蒽环类和IFO联合化疗的患者,联合应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和阿瑞吡坦; 2、接受除蒽环类和IFO联合化疗以外的中致吐性药物化疗的患者,联合应用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松; ASCO 2006年修订的肿瘤患者 止吐指南推荐: 3、预防化疗迟发性呕吐时,接受PDD和其他高致吐性药化疗的患者,联合应用地塞米松和阿瑞吡坦。对于接受蒽环类药物和IFO联合化疗的患者,应用阿瑞吡坦单药治疗; 4、接受其他中致吐性化疗药的患者,单独应用地塞米松或5-HT3受体拮抗剂。 2、粘膜炎 化疗药物会影响增值活跃的粘膜组织,引起口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎和口腔溃疡,治疗以对症治疗为主。 3、腹泻和便秘 持续腹泻需要治疗,以减少脱水、电解质失调等并发症的发生。5-FU、伊立替康(CPT-11)常引起腹泻。 CPT-11引起的腹泻为迟发性腹泻,为给药后24小时发生,中数腹泻起始时间为用药后5天,开始为稀便,迅速变成水样频繁腹泻,严重者引起水电解质紊乱而威胁生命。严重腹泻见于38%病人和14%的疗程。 处理:首次出现水便后立即使用洛哌丁胺(易蒙停)2mg,每2小时,末次水便后仍维持12小时,最多用48小时为止。如48小时仍未控制,应加强输液,纠正电解质紊乱,同时用其它止泻药如奥曲肽。 造血系统不良反应 造血系统不良反应以WBC尤其是中性粒细胞减少最为常见,其次是PLT减少,严重时红细胞也会受到影响,其发生的程度与药物的种类、剂量、疗程及个体造血功能等因素有关。严重的骨髓抑制可出现感染、出血等并发症,甚至可危及生命。因此化疗前后密切监测血象的变化,预防骨髓抑制引起的并发症十分重要。 现有抗肿瘤药大多均有不同程度的骨髓抑制,其中较明显的药物有: 蒽环类药物、TPT、MMC、TXT、TXL、VP-16、GEM、PDD、CBP、CTX、IFO、NVB、CPT-11、VM-26、VDS、HN2、MTX等 1、白细胞 化疗相关的中性粒细胞减少症(CIN)及其并发症,如伴发热的中性粒细胞减少(FN),是化疗药物最主要的剂量限制性毒性。 WBC4*109/L或PLT80*109/L时,应减少药物剂量;WBC3*109/L或PLT 60*

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