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有机合成研究进展 课堂体会 姓 名 学 号 学 院 专业班级 指导教师 成 绩 不对称催化研究进展 ——仲崇民主讲 不对称催化反应是使用非外消旋手性催化剂进行反应的，仅用少量手性催化剂，可将大量前手性底物对映选择性地的转化为手性产物，具有催化效率高、选择性高、催化剂用量少、对环境污染小、成本低等优点。经过40年的研究，不对称催化已发展成合成手性物质最经济有效的一种方法。 不对称催化反应的发展历程：1966 年,野依良治设计了以希夫碱与铜合成的络合物催化剂,进行均相不对称催化环丙烷化反应,开创了首例均相不对称催化反应的先河；1968年手性磷配体被引入到不对称氢化反应中；2001年 诺贝尔化学奖授予了三位从事不对称催化反应的科学家-孟山都公司的威廉 S．诺尔斯（William S.Knowles） ，名古屋大学的野依良治（Ryoji Noyori） ，斯克里普斯研究所的巴里．夏普雷斯（K.Barry Sharpless）。不对称催化实例： 手性磷酸不对称催化： 不对称有机小分子催化是指用催化量的手性有机分子加速不对称有机化学反应。尽管有机小分子催化已经出现了将近一个世纪，但是没有引起有机化学家的关注。直到本世纪初，List 报道了脯氨酸催化的丙酮与醛的分子间直接Adol 反应和MacMillan报道了苯丙氨酸衍生的二级胺催化的不对称Diels-Alder反应以后，有机小分子催化的不对称反应研究才真正复苏。此后，有机小分子催化的反应类型不断涌现、催化剂种类和活化模式不断丰富、反应底物范围不断扩大、反应结果不断提高，逐渐成为了当代有机化学研究的热点。有机小分子催化主要集中在烯胺催化、亚胺正离子催化、硫脲催化、磷酸催化、相转移催化和卡宾催化等研究方向。下面将简要总结手性磷酸催化的不对称反应。 手性Lewis酸催化的不对称反应已经被广泛地研究，然而手性Br?nsted酸催化剂的研究一直没有得到足够的重视。Br?nsted酸最初是主要用来催化水解、酯化和缩醛的合成。1998年，Jacobsen报道了手性硫脲催化剂催化的不对称Strecker反应1。2003年，Rawal报道了TADDOL催化的不对称Hetero-Diels-Alder反应。2004年， Akiyama和Terada分别报道了手性磷酸催化的不对称Mannich反应，从此以后以手性磷酸为代表的中等强度手性Br?nsted酸逐渐发展成为一类用途广泛的有机小分子催化剂，实现了一系列重要的不对称C-C键形成反应。相对于Lewis酸催化剂，Br?nsted酸催化剂有如下优点：稳定、易储存、制备方便而且容易回收、对环境友好，催化反应时条件简单、温和，适合大规模的合成。手Br?nsted酸催化剂分为两种类型(Figure 1.1)：1）中性的Br?nsted酸，如硫脲和TADDOL；2）强Br?nsted酸，如BINOL衍生物和磷酸。Br?nsted酸催化活化模式。最常用的手性磷酸为BINOL衍生的磷酸二酯 (Figure 1.3)，其具有以下特性1) 磷羟基上的质子具有较强酸性，作为 Br?nsted 酸活化亲电底物；2) 磷氧双键上的氧具有 Lewis 碱性，通过氢键形式活化亲核底物。3) 改变 3,3-位取代基可以调节催化剂的立体环境，从而调控催化剂的手性诱导能力。 手性磷酸催化的吲哚的 Aza-Friedel-Craft 反应研究得相对较多。Terada课题组报道了 Boc保护的烯胺和吲哚的 Friedel-Craft 反应，Boc保护的烯胺在酸性条件下异构化为亚胺，然后和吲哚在手性磷酸催化下发生加成反应。周其林课题组报道了在磷酸作用下 α-芳基烯胺和吲哚的Friedel-Craft 反应，得到含有季碳手性中心的吲哚衍生物。游书力课题组报道了磺酰亚胺与吲哚的不对称Friedel-Craft反应，高选择性地生成手性吲哚衍生物。 List 报道了手性磷酸催化的色胺衍生物和醛的不对称 Pictet-Spengler 反应。在色胺氨基的 α-位置引入两个酯基，提高了反应中原位生成的亚胺的活性，从而使反应顺利进行。Hiemstra课题组报道了亚胺正离子参与的不对称Pictet-Spengler 反应。在色胺氨基上引入硫取代基作为反应物，与醛脱水形成亚胺正离子，亚胺正离子与手性磷