项目编号3331浙江大学生科技创新项目申报书创新项目.docVIP

附件2 项目编号：　　3331　　 浙江省大学生科技创新项目 申 报 书 创新项目名称： 基于条件性基因敲除研究髓系支架蛋白Gab1缺失对OVA诱导小鼠哮喘发生的作用 创新项目负责人： 岑栋 学校名称： 浙江大学 申报日期： 2012年11月22 日 项目类别：个人项目□ 团队项目√ 浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划实施办公室 制 填写说明 一、申报书要按照要求，逐项认真填写，填写内容必须实事求是，表达明确严谨。 二、格式要求：申报书中各项内容以Word文档格式填写，表格中的字体为小四号仿宋体，1.5倍行距；表格空间不足的，可以扩展或另附纸张；均用A4纸双面打印，于左侧装订成册。 三、申报书由所在学校领导审查、签署意见并加盖公章后，一式1份（均为原件），报送浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划实施办公室。 一、项目简介 项 目 概 况 项目名称 基于条件性基因敲除研究髓系支架蛋白Gab1缺失 对OVA诱导小鼠哮喘发生的作用 项目性质 （√）基础研究 （）应用基础研究 项目来源 （）自主立题 （√）教师指导选题 起止时间 自 2012 年 12 月 至 2013 年 12 月 项目状况 1、研发阶段√ 2、中试阶段 3、批量（规模）生产（选项打√） 申 请 人 姓名 岑栋 性 别 男 出生 年月 1992.01.25 入学 年月 2010.09 所在 院系 医学院 临床医学系 联系 电话电子 信箱 doctorcendong@ 项 目 组 主要成员 姓名 年龄 性 别 专业 具体分工 岑栋 20 男 临床医学 文献查阅、参与构建小鼠模型、生化实验、数据分析 胥佳琦 22 女 病理学 文献查阅、构建小鼠模型、参与生化实验、数据分析 项 目 指 导 教 师 姓名 柯越海 性 别 男 出生 年月 1972.11 主要研究方向 上皮细胞损伤及异常修复的分子调控上皮稳态的微环境调控基于细胞表型及信号特征的损伤后干预药物靶点分析与筛选模型 近三年科研经费______500______万元，年均_____160______万元 项 目 主 要 内 容 简 介 本课题利用条件性基因敲除手段，构建髓系定向敲除支架蛋白Gab1的小鼠，在此基础上使用OVA（卵清蛋白）构建小鼠哮喘模型。利用分子医学与生物化学手段，在组织形态、蛋白水平、mRNA水平上确定小鼠哮喘疾病的表型；在确定表型的基础上，进行髓系Gab1在髓样干细胞中的研究，初步探究在分子机制上的作用；并且收集临床哮喘病例样本，检测Gab1蛋白的表达量以及相应的基因突变情况，使实验结果与临床分析互相结合。说明髓系Gab1蛋白在哮喘发病机制中的作用，为今后哮喘的药物靶向治疗提供新的理论依据。 二、项目的研究目的及意义 1、申请项目的必要性、目的及意义 （1）必要性： 支气管哮喘（以下简称哮喘）是目前世界上最常见的慢性疾病之一。据WHO(世界卫生组织)估计，全球有3亿左右的哮喘患者，其中每年大约有255 000人死于哮喘。目前研究认为哮喘是一种以气道高反应性和气道重构为病理生理特征的慢性炎性疾病。近年来许多研究发现呼吸系统内外环境改变导致细胞信号调控的紊乱是造成气道功能异常与组织重构的分子基础，与各种气道炎症性疾病密切相关[1]，而磷酸化和去磷酸化细胞信号调节是最重要、最广泛的信号转导过程[2]；许多研究陆续揭示PI3K/AKT[3]、NFkB/IKK[4]、RAS/MAPK[5]、JAK/STAT[6]等多条胞内重要的可逆磷酸化信号通路参与气道炎症性疾病的发生发展过程。因此气道组织特异性的磷酸化分子信号机制研究已经成为包括哮喘等慢性呼吸疾病发病机制以及新型治疗药物靶点设计的关键。通过对调控哮喘气道炎症、气道高反应性和重构中细胞因子表达与效应的关键信号分子的研究，有助于阐明哮喘病发病机理，并成为今后哮喘病治疗的重要研究方向。 Gab1属于Gabs家族(Grb2 associated Binders, Gabs )。Gabs家族是细胞可逆磷酸化信号重要的支架蛋白(adaptor)家族，，Gabs， 探究髓系定向敲除Gab1蛋白对哮喘疾病的影响。通过对造模小鼠的表型分析，确定髓系Gab1蛋白在哮喘疾病中发挥的作用；通过对于髓系Gab1在髓样干细胞中的表达，确定髓系Gab1在分子机制上的作用；通过临床哮喘样本对于Gab1蛋白的相关分