支气管哮喘-安徽中医药高等专科学校.PPT

第二十一章 组胺与抗组胺药 安徽中医药高等专科学校 机能学教研室 组胺（hitamine,H） 是广泛存在人体组织内的活性物质之一，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜及肺中含量较高。 分布：肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中（无活性，结合型） 理化因素、变态反应→组胺释放（有活性）→（+）组胺受体→效应 组胺受体的分布和效应 第一节 H1受体阻断药 第一代：苯海拉明(diphenhydramine，苯那君) 异丙嗪（promethazine，非那根） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） 赛庚啶（cyproheptadine）等 第二代：西替利嗪（cetirizine，仙特敏） 美可洛嗪（meclozine，敏可静） 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 特非那定（terfenadine） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）等 常用H1受体阻断药的作用比较 药理作用 1．（—）H1受体 竞争性（—）H1受体，拮抗组胺引起的胃肠、支气管平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加的作用。 对组胺的降压作用和反射性心率加快作用只能部分拮抗。 对胃酸分泌无影响。 2．中枢作用 第一代：不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡等。 作用强度：苯海拉明，异丙嗪作用最强，氯苯那敏较弱。 第二代：阿司咪唑不易通过血脑屏障，故无中枢抑制作用；阿伐斯汀和咪唑斯汀均无镇静、催眠、嗜睡等副作用。 3．抗胆碱作用 多数均有抗胆碱作用， 中枢抗胆碱作用表现为镇静、镇吐， 外周抗胆碱作用表现为阿托品样作用。 临床用途 1．变态反应性疾病 ①对皮肤粘膜的变态反应性疾病，如荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好； ②对昆虫咬伤形成的皮肤瘙痒、水肿有良效； ③对药疹、接触性皮炎有效； ④对支气管哮喘疗效差；对过敏性休克无效。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪有较强的抗晕止吐作用，对乘车、船等引起的晕动病有效（乘坐前30min服用）； 对妊娠呕吐及放射病呕吐也有效。 3．其他 苯海拉明、异丙嗉中枢抑制作用明显，可用于失眠的治疗； 对血管神经性水肿、美尼尔综合征、输血反应、药物过敏等亦可应用。 知识链接 美尼尔氏综合征 不良反应 常见嗜睡、乏力、头晕等 驾驶员及高空作业者工作时间不宜使用 也可口干、恶心、呕吐等反应。 特非那定、阿司咪唑可致严重的心律失常； 美可洛嗪有动物致癌报道。 第二节 H2受体阻断药 选择性（—）胃壁细胞H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌增多 主要用于消化性溃疡 常用药物：西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 西 咪 替 丁（cimetidine）又名：甲氰咪胍 （—）H2R （—）组胺引起的胃酸分泌，也能抑制基础胃酸的分泌及抑制五肽胃泌素、咖啡因和食物等刺激引起的胃酸分泌，并降低其酸度。对胃及十二指肠溃疡，能缓解症状，促进溃疡愈合， 疗效：十二指肠溃疡胃溃疡 对胃酸过多症和上消化道出血等也有效。 不良反应 一般：头痛、头晕、乏力、口干、便秘、腹泻等； 中枢症状（通过血脑屏障）；焦虑、定向力障碍、幻觉等； 长期服用：转氨酶升高，白细胞减少及抗雄激素作用，可引起男性乳腺发育、阳痿，孕妇慎用。 与抗酸药同服，可使血药浓度降低，如必须合用，两者应间隔1h以上。 药物相互作用 （—）肝药酶 可使苯二氮卓类、华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱类等体内转化受抑制，血药浓度升高。 与四环素、酮康唑、阿司匹林同服，可使上述药物吸收减少。 抑酸作用西咪替丁4～10倍，持续12h。 主要用于胃及十二指肠溃疡，疗效西咪替丁，且复发率低； 对反流性食管炎及卓-艾综合征等有效；静脉给药可治疗上消化道出血。 不良反应较西咪替丁少，偶有头痛、皮疹、恶心、腹泻、胃刺激等。 孕妇、婴儿及8岁以下的儿童禁用。 知识链接 反流性食管炎 知识链接 卓-艾综合征 卓-艾综合症也叫做胃泌素瘤，是以难治性或非寻常性消化性溃疡、高胃酸分泌、非β胰岛细胞瘤为特征的临床综合征。 临床表现：消化性溃疡，见于90%～95%的胃泌素瘤病人。与普通消化性溃疡症状类似。 为长效、强效H2受体阻断药。 作用强度西咪替丁20～50倍，为雷尼替丁7～16倍，作用时间较雷尼替丁长30%。 临床用于胃及