白介素一23的生物活性与免疫调节-中华肝胆外科杂志.PDF

’788‘ ·综述· 白介素一23的生物活性与免疫调节 杜国盛石炳毅 o于2000年 白介素一23(IL一23)是Oppmann等u它主要由树突细胞、吞噬细胞、小胶质细胞等抗原呈 发现的一个白介素一12(II。一12)细胞因子家族的新成递细胞产生。IL—12作用于记忆性T细胞，可以诱 员，它与IL—12一样，都是含有亚单位p40和IL-导IFN一7的产生。IL一23的分泌可受前列腺素E2 lZRpl受体的异源二聚体细胞因子，它们的功能部的调节。Sheibanie等¨】研究提示免疫调节剂前列 分重叠而又彼此有所不同。该文就IL-23的生物活腺素E2(PGE2)能依靠时间和剂量依赖性方式增加 性与免疫调节的国内外研究现状作一综述。 未成熟的骨髓衍生的树突状细胞，产生有功能的 一、IL一23的分子生物学结构 IL一23是一个由亚单位p19和p40通过二硫键 形成的异源二聚体分子，结构为p19／p40，任何一个 分泌，但对于IL一23的分泌不是通过IL一17和IL一6 单独的亚单位都不具有生物学活性，只有两个亚单 介导的。Wiekowski等[6J研究发现过表达p19的转 位结合在一起时，才能发挥它的生物功能。Gribskov基因鼠表现出发育不全、多组织炎症、不育、成熟前 等心1从序列数据库中寻找IL一26亚家族的新成员死亡等特征，表现出淋巴细胞和巨噬细胞对全身多 时，发现了一个新的细胞因子p19，它的eDNA序列 器官的浸润，并发现在过表达p19的转基因小鼠肝 在鼠和人分别编码189／196个氨基酸的多肽，相对 脏中大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润。 分子质量分别是18．7×103和19．8×103。人和小 鼠的p19有70％的同源性。单独表达的p19无法 有相同的刺激作用。然而愈来愈多的实验证明IL一 被细胞有效地分泌，人们推测p19需要一个伴侣蛋 23在免疫调节有独特的作用。IL-12通过刺激传统 白促进分泌，并作为一个细胞因子的亚单位发挥作 用。Brombacher等[33在研究IL一12基因缺乏的小 17 鼠模型时发现，p40缺陷小鼠与p35缺陷小鼠对李F[7’8]。近期的研究证明分泌IL-17的T细胞在 斯特单孢球菌的易感性不同，其中p40缺陷小鼠疾 引起慢性中枢神经系统及周围关节自身免疫疾病中 病表型很严重，而同为IL一12功能亚基的p35基因 起重要¨‘14|。 敲除小鼠却不甚严重，这表明p40除了作为IL—12 三、IL一12和IL-23产生的不同调节 的一个亚单位外还参与其它功能复合体的形成并发 当周围环境出现危险信号时，抗原提成细胞树 挥作用。Deckan等H1在研究IL-12基因缺乏的小 鼠对新型隐球菌抵抗力也发现，p40缺陷小鼠与p35 糖、胆碱磷酸甘油酯等能提高表达细胞因子亚单位 缺陷小鼠对新型隐球菌的易感性不同。最后 Oppmann等[11发现，由p19和p40构成的异源二聚 体细胞因子，命名为白介素一23(II。一23)。 胞CD401。一CD40的相互作用可进一步被扩增，同时 二、IL一23及相应受体的生物活性及生物功能 通过有效的正反馈作用引起DC细胞进一步激 作为IL一12家族的新成员，IL一23主要作为一种 7’19’2“22’2 活‘15J 7|。虽然这些刺激物能同时诱导产生 促炎症细胞因子而发挥作用，它主要作用于记忆性 T细胞，具有影响免疫反应的作用，还具有潜在的抗 产生是通过不同的调节因子。Smits等【2们研究发现 肿瘤抗感染作用。在过去，很多认为是lL一12发挥未处理的革兰阳性菌似乎刺激产