肠黏膜上皮组织紧密连接的生物学功能和作用机理-动物营养学报.PDFVIP

动物营养学报２０１７，２９（９）：３０６８⁃３０７４ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１７．０９．００７ 肠黏膜上皮组织紧密连接的生物学功能和 作用机理 １ １ １，２ ∗ ２ 陈　 意 　 李方方 　 张　 勇 　 黄铁军 （１．沈阳农业大学畜牧兽医学院，沈阳 １１０８６６；２．乐达（广州）香味剂有限公司，广州 ５１０５３０） 摘　 要： 紧密连接（ＴＪ）是肠黏膜上皮细胞间的主要连接方式，对维持黏膜上皮细胞极性及调节 肠屏障的通透性发挥着重要的作用。 ＴＪ在黏膜上皮细胞间形成限制溶质和物质运动的细胞屏 障。 总的来说，ＴＪ 的结构可以概括为跨膜屏障蛋白与周围的脚手架蛋白组成的间隔。 在这个复 杂的网络中有许多相关的信号蛋白，影响屏障和更广泛的细胞功能。 本文从 ＴＪ 在肠黏膜上皮 中的生物学功能、分子调控机制及当前研究现状等作综合阐述。 关键词： 肠黏膜上皮细胞；紧密连接；黏膜屏障；作用机理 中图分类号：Ｓ８５２．２　 　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１７）０９⁃３０６８⁃０７ 　 　 黏膜是肠道上皮重要的一道屏障，它是由肠 向连接。 ＴＪ结构如图１所示。 黏膜上皮细胞（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ，ＩＥＣ）连接 构成，并调控着物质的跨上皮运输，如单糖、氨基 １　 ＴＪ 的生物学特征 酸、核苷酸、维生素及激素。 肠道黏膜上皮细胞间 １．１　 蛋白种类 有多种连接方式，如紧密连接（ｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＴＪ）、 　 　 肠黏膜上皮细胞分为黏液层、顶面、基底外侧 缝隙连接（ｇａｐ ｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＧＪ）、黏附连接（ａｄｈｅｒｅｎｃｅ 面，ＴＪ是在上皮细胞和内皮细胞连接复合体的最 ｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＡＪ）以及桥粒（ｄｅｓｍｏｓｏｍｅ）等。 其中ＴＪ 顶端结构，由众多蛋白及其连接物从质膜的顶面 是细胞间最重要的连接方式，ＴＪ 在黏膜上皮细胞 到基底外侧面之间形成屏障结构和细胞旁路间 间形成限制溶质和物质运动的细胞屏障。 目前许 隙。 研究表明，ＴＪ 中含有众多蛋白，构成多分子 多蛋白已被确定为ＴＪ 的组件，了解它们的组织机 ＴＪ复合物蛋白可以分为３ 组：１）ＴＪ 整合蛋白（ｏｃ⁃ 构和相互作用对于理解屏障的生物学作用是至关 ｃｌｕｄｉｎ、ｃｌａｕｄｉｎ），它连接顶端细胞间隙并形成调节 重要的。 屏障的结构可以概括为间隔与跨膜屏障 渗透性屏障；２）ＴＪ 斑块蛋白［上皮细胞钙黏蛋白 ［１］ ［２］ ［密封蛋白（ｃｌａｕｄｉｎ） 、闭合蛋白（ｏｃｃｌｕｄｉｎ） 、连 （Ｅ⁃ｃａｄｈｅｒｉｎ）、ＺＯ⁃１、ＪＡＭ⁃１］，其中多数表达盘状 ［３］ 接黏附分子（ＪＡＭ） 等］与周围的脚手架蛋白［外 同源区域（ＰＤＺ）结构域作为整合 ＴＪ 蛋白和肌动 周蛋白１（ＺＯ⁃１）、丝状肌动蛋白结合蛋白（ａｆａ⁃ 蛋白（ａｃｔｉｎ）细胞骨架之间的连接，并且作为衔接 ［４］ ｄｉｎ） 等］组成的一类蛋白复合体。 在这个复杂 细胞信号相关的胞浆分子的接头蛋白；３）其他蛋 的网络中有许多相关的信号蛋白，影响屏障和更 白［联蛋白（ｃａｔｅｎｉｎｓ）、扣带蛋白（ｃｉｎｇｕｌｉｎ）、肌动蛋 广泛的细胞功能。 黏膜上皮细胞间转运需要细胞 白等］，包括调节蛋白、肿瘤抑制剂以及转录和转 旁的密封结构以便跨层细胞离子和溶质的定向运