肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤相关性研究进展-国际肿瘤学杂志.PDFVIP

国际肿瘤学杂志２０１２年３月第３９卷第３期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｍａｒｃｈ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ３ １·６３ · ·综述· 肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤相关性研究进展 王红梅　徐军发 　　【摘要】　肿瘤微环境中基质细胞对于肿瘤的发生发展具有重要作用。肿瘤相关成纤维细胞（ＴＡＦ） 是数量最丰富的基质细胞，在肿瘤微环境中通过细胞与细胞间相互接触，并在各种可溶性因子的作用 下，促进上皮细胞及其他细胞恶性转化。 　　【关键词】　血管生成抑制剂；肿瘤相关成纤维细胞   Ａｄｖａｎｃｅｓｏｆｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ＷＡＮＧＨｏｎｇｍｅｉ，ＸＵＪｕｎｆａ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｄｏｎｇｇｕａｎ５２３８０８，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＵＪｕｎｆａ，Ｅｍａｉｌ：ｉｍｘｕｊｕｎｆａ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｔｙｐｅｓｏｆｔｈｅｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒ．Ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ（ＴＡＦｓ）ａｒｅｔｈｅｍｏｓｔａｂｕｎｄａｎｔｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｓｔｒｏｍａ． Ｔｈｅｙｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｏｔｈｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｃｅｌｌｃｅｌｌｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｖｉａ ｖａｒｉｏｕｓｓｏｌｕｂｌｅｆａｃｔｏｒｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ 　　肿瘤微环境对肿瘤的生长、侵袭和转移起关键作 低甲基化，促进肿瘤生长。因此有人认为，研究骨髓 用，肿瘤相关成纤维细胞（ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ， 来源的ＴＡＦ促肿瘤生长及发展的机制可以作为新的 ＴＡＦ）在肿瘤形成发展过程有突出作用［１］。对胃 抗癌治疗方法［５］。 癌［２］ ［３］ ［４］ 、前列腺癌 、乳腺癌 等的研究发现，ＴＡＦ在 由于其来源的不同，ＴＡＦ还没有明显的界定标 多种恶性肿瘤中都处于活化状态，有异常表达。ＴＡＦ 准。目前 平滑肌蛋白是其应用最广的表面标志。 α 旁分泌多种细胞因子，作用于肿瘤细胞和肿瘤基质细 其他表面标志还有成纤维细胞特异性蛋白 １、成纤维 胞，促进肿瘤的生长和侵袭；激活内皮细胞和外皮细 细胞活化蛋白以及血小板源生长因子受体（ｐｌａｔｅｌｅｔ 胞从而促进血管生成；促进上皮细胞的恶性转变，促 ［６］。成纤维细胞特 ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）（） αβ 进肿瘤的发生和演变。因此，ＴＡＦ可以作为治疗肿瘤 异蛋白１可以调节细胞周期的进程以及细胞骨架的 的新靶点。 完整性，具有血管生成因子的作用，还可刺激内皮细 １　ＴＡＦ的来源及其表面标志 胞和肿瘤细胞分泌基质降解蛋白酶，对促进肿瘤转移 ＴＡＦ与肌成纤维细胞一样具有高度异质性，且与 有重要意义［７］。成纤维细胞特异性蛋白１是一种诱 肌成纤维细胞的来源相似。活化的成纤维细胞主要 导性的解胶酶，在