肺腺癌酪氨酸激酶信号传导通路中基因异常-中国科技论文在线.pdfVIP

肿瘤防治研究2004年第 31卷第2期 ·65 · · 基础研 究 · 肺腺癌酪氨酸激酶信号传导通路中基因异常 表达的复杂性 吴一龙，林嘉颖，杨学宁，王 坤，陈 刚 TheComplexityoftheAbnormalTyrosineKinaseSignalingPath- wayinLungAdenocarcinoma WU Yi—long，LINJia—ying，YANGXue—ning，etal LungCancerResearchInstitute Ca ncerCenter．GuangdongProvincialPeople’SHospi— tal。Guangzhou510080．C ina Abstract：Objective Tostudytheabnormityoftyr~inekinasesignalingpathwayinlungadenocareinoma． Methods TotalRNA WaSextractedform 10lungadenocarcinomasamplesandmatchednormaltissues．cD- NA waslabeledfluorescenceduringreversetranscriptionandhybridizedon20slidesofmicroarraywith13824 genes．Afterwashedandscanned ，thecy3：cy5ratioswereobtained bycomputeranalysis．Eachexperiment Was repeated twotimes andthemeanvalueWas chosen．Atlastweanalysistheexpressionofmanycompo— nentsintyrosinekinasesignalingpathway．Results Intyrosinekinasesignalingpathway，thereare67genes changed inOver5samples，which31wereupexpressedand36weredown，includingligand，receptor，en— zyme，transcriptionfactor，regulationgenes an dSOon．Conclusion Gene-expressionprofiles showed theab— normaltyrosinekinasesignaling pathwayinmanystepsandmanycomponentswerechanged ．Growthfactor andtyrosinekinasemed iated signaling isactivated andthesignalingagainstcellproliferation isinhibited in someextent，whichshow astateofsystem complexity． Keywords：Signaling；Tyrosinekinase；Gene-expressionprofiles；Microarray；Lungneoplasm 摘 要 ：目的 探讨肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的紊乱情况。方法 抽提 10例肺腺癌标本及 其癌旁组织的总RNA，标记荧光，与含13824个基因的基因芯片进行杂交，经洗片、扫描 ，计算机分析比 较两种组织的差异表达基因。每次实验重复两次，结果取平均值，共进行 20次杂交，最后统计分析酪氨 酸激酶信号传导通路中各种组分的表达情况。结果 在酪氨酸激酶信号传导通路 中，5例 以上标本差 异表达的基因共67个，其中上调基因31个，下调基因36个，涉及配体、受体、相关酶类、转录因子及调 控基因等。结论 肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的异常是 多个环节的，多种组分在转录水平上 发生了不同程度的改变；生长因子与酪氨酸激酶介导的信号传导有不同程度的激活，而抗增殖和免疫防 御的信号传导受到不同程度的抑制，表现出一种系统复杂性的状态。 关键词：信号传递；酪氨酸激酶；基因表达谱；基因芯片；肺肿瘤 中图分类号：R730．231；R734．2 文献标识码：A 文章编号：1000—8578(2004)02—0065—05 0 引言