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《生命的化学》2011 年31 卷3 期
· 450 · ●Technique and Method
CHEMISTRY OF LIFE 2011,31(3)
文章编号: 1000-1336(2011)03-0450-05
靶脑型载药纳米粒子
周如梅 付爱玲 李晓荣
西南大学药学院,重庆400716
中枢神经系统 疾病严重影响人们的生活,给社会、家庭带来沉重负担。 疾病治疗的瓶
摘要: (central nervous system, CNS) CNS
颈是血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的存在,严重限制了药物从血液转运到CNS。靶脑型纳米粒子的开发,是克服BBB 的限
制作用、发展治疗 疾病药物的一个有效途径。新近发展的修饰技术,使蛋白质或肽、表面活性剂、脂类等生物分子与纳米
CNS
粒子相偶联,产生了多种类型的靶脑型纳米粒子。不同的纳米粒子尽管入脑机制不同,但均可以使药物在脑中聚集,达到治疗
CNS疾病的目的。
关键词: 纳米粒子;靶脑转运;血脑屏障
R971
中图分类号:
我国罹患中枢神经系统(central nervous system, 饰,提高其稳定性和脑靶向性。本文将对此方面新
CN S)疾病人群数量每年都在增加,严重影响正常工 近研究进展做一综述。
作和生活质量。人们致力于寻找、开发CNS疾病治疗 一般认为,脑靶向性药物在每克脑的浓度应当
药物,但是由于血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的 高于注射量的2%[2] 。为实现此目标,靶脑型纳米粒
存在,严格限制这些治疗药物转运入脑。BBB主要 子在组成上与其它纳米粒子有所不同,如蛋白质或
由脑毛细血管内皮细胞、基底膜和神经胶质细胞足 肽修饰的纳米粒子、聚山梨酯80修饰的纳米粒子、
突三层结构所组成,毛细血管壁内皮细胞存在紧密 固体脂类纳米粒子和磁性纳米粒子等。尽管这些靶
连接,形成类上皮组织的高阻力屏障,并且超过 脑型纳米粒子均可以使药物在脑中聚集,但不同的
90 %的微血管基底膜有星状细胞脚板包绕,严格限 纳米粒子入脑的机制不同。
制大分子药物的通透,而不能发挥药效作用。纳米 1. 蛋白质或肽修饰的纳米粒子
粒子指由天然或合成的高分子材料制成的固体胶 1.1 受体配体及受体抗体修饰的纳米粒子
粒,粒径通常为1~ 1000 nm 。在药物研究中,纳米粒 BBB是存在于神经元与血液之间的一个生理屏
子可作为传导或运送药物的载体,并且可通透 障。BBB可选择性地允许一些脂溶性的小分子物质
BBB[1] 。因此,若将化合物包裹在纳米粒子中,纳米 和内源性蛋白质进入脑内。已知脑毛细血管内皮细
载体可能协助化合物分子进入脑内。这种纳米粒子 胞上存在着一些蛋白受体,当蛋白质与其受体结合
携带药物入脑转运的方式,可能是治疗CNS疾病的一 后,能以穿胞作用透过BBB进入脑内。这些蛋白质
个有效途径。然而,由于普通的纳米粒子在体内易 包括转铁蛋白、低密度脂蛋白和胰岛素等。以这些
被吞噬而快速降解,并且不能向脑内聚集。为了使 蛋白质或其受体的抗体修饰纳米粒子,可明显增加
脑中有高浓度的药物,研究者将纳米粒子进行修 其脑靶向性[3,4] 。
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