恶性肿瘤分子靶向治疗.ppt.ppt

* 举例：Endostar，恩度 作用机制： 一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生成。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk-1，直接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用；可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。  举例：索拉非尼（Sorafenib多吉美 ）multikinase inhibition 作用机制： 靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。 阻断野生型和突变型 B-Raf的活性。 阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。 Diagram eeeeeeee 索拉菲尼适应症 1、治疗复发转移的或者Ⅳ期且由于内科疾病、外科原因无法手术切除的中晚期肾细胞癌。 2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 索拉非尼在HCC中的应用 第一个用于HCC治疗的靶向药物 索拉非尼治疗肾细胞癌疗效 其他临床常见靶向药物举例：Gliveec（STI571，imatinib，格列卫） 作用机制： 一种能抑制 酪氨酸激酶第571 号信号传导的抑制剂， 可选择性抑制bcr-abl、 c-Kit和血小板衍生生长 因子受体（PDGFR） 等酪氨酸激酶，属 小分子化合物。 Gliveec（STI571，imatinib，格列卫） 临床应用： 慢性粒细胞白血病（CML） 恶性胃肠间质瘤（GIST） 特发性嗜酸粒细胞增多综合征 胃肠间质瘤（GIST） 指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通 型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。 特点:CD117阳性 CD34阳性 胃肠间质瘤 2 特异的表达c-kit 3 超过30％是恶性的（即转移性或浸润性） 4 对常规化疗和放疗抗拒 5 能手术切除的病人占很小一部分 STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD 6 mos in metastatic GIST. 特 点 1 占胃肠道肿瘤10% 西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥） 作用机制： 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径。 抑制癌细胞的增殖 诱导癌细胞的凋亡 减少基质金属蛋白酶 抑制血管内皮生长因子的产生。  西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥） 临床应用： 单用西妥昔单抗 伊立替康(irinotecan)/乐沙定/CF+西妥昔单抗 治疗转移性直肠癌  曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀） 作用机制：是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作用于HER2受体过度表达的乳腺癌细胞。 HER2/neu (+++ )病人 单用 H--- RR 15% 化疗+H---RR 80% 曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀） 1998年9月美国FDA批临床应用： 准上市，是第一个以癌基因为靶点的针对HER2阳性的转移性乳腺癌患者。 与紫杉醇联用，可作为HER2/neu过度表达或不适合采取蒽环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案。单药可作为TAX、蒽环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治疗方案。 主要的毒副作用是寒战、发热和有一定的心脏毒性，因此，不提倡与蒽环类药物同时应用。 利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华） 作用机制： 利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）是一种针对CD20的 人/鼠嵌合单抗，通过与B淋巴瘤细胞上表达的CD20抗原结 合，导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋 亡，并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。 利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华） 临