膜片钳patch-clamp中.pptVIP

一、离子通道概论 ?; 离子通道按激活方式分为两类： （1）电压门控离子通道（voltage gated channels），即膜电压变化激活的离子通道。通道开、关一方面是与膜电位有关（voltage-dependent），另一方面与电位变化的时间有关（time-dependent），按通过的离子命名。如钠通道、钙通道、钾通道和氯通道四大类。 （2）化学门控离子通道（ligand gated channels），由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启，按递质或受体命名。;?;（一）钠通道  钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。因而心肌细胞动作电位（action potential, AP）的上升相取决于钠通道，即0期。现已克隆出9种人类钠通道基因。 钠通道的分类 根据对钠通道阻滞剂TTX和μ-conotoxin (μCTX)的敏感性不同分为3类：（1）神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μCTX敏感性低。（2）骨骼肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均高。（3）心肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均低。 心肌钠通道，激活所需要的电压高、失活速度快、引起动作电位（action potential, AP）的0期去极化 。 离子电流以正离子流动的方向确定离子流方向。正离子内流，引起膜去极化；外流，膜产生超极化。  ;（二）钙通道 ; 这类通道存在于细胞器如肌质网（sarcoplasmic reticulum, SR）和内质网（endoplasmic reticulum, ER）膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。由于三磷酸肌醇（inositol triphosphate, IP3）或Ca2+等第二信使激活细胞器上相应受体而引起通道开放，故称为细胞内受体门控离子通道。当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，Ca2+内流使细胞内Ca2+突然增加而触发Ca2+释放，从而引起细胞兴奋-收缩耦联等生理活动，这一过程称为Ca2+诱发Ca2+释放。 ;（三）钾通道;1．电压依赖性钾通道（voltage-dependent K+ channels）;（2）瞬时外向钾通道（transient outward K+ channels）;（3）起博电流（pacemaker channels, If）;;3．内向整流钾通道（inward rectifier K+ channels）; ???通道被称为KATP（Kir6.2）通道，其电流为IK(ATP)，KATP为代谢性调节K+外流通道。 KATP通道激活和失活受细胞内ATP/ADP的比率影响，在正常生理情况下，该通道处在失活状态，只有在缺氧、能量耗竭及ATP减少时，通道才逐渐被激活而开放。阻滞剂为格列本脲（glibenclamide）和甲苯磺丁脲（tolbutamide）等。通常所称的钾通道开放剂就是指激活KATP通道的药物，代表药物有吡那地尔（pinacidil）等 。;（3）乙酰胆碱激活的钾通道（acetylcholine-activated K+ channels）;;三、离子通道的分子结构及门控机制 ;;2．内向整流钾通道的分子结构;3.离子通道的门控机制;