药物多晶型-2011中.pptVIP

药物多晶型及其研究进展;引子;编者按 —;多晶型现象：Polymorphism;;FDA行业指南-药物固体多晶型;术语定义：多晶型和多晶现象 ;存在多晶型现象的药物： 由于晶格能的不同，其不同晶型可具有不同的化学和物理性质。 如不同的熔点、化学反应性、表观溶解度、溶出速率、光学和机械性质、蒸汽压、密度等。 多晶型药物不同晶型之间理化性质的不同，可能对原料药及制剂的制备、原料药及制剂的稳定性、制剂的溶出度及生物利用度等产生影响。;比如： 不同的表观溶解度致使制剂有不同的溶出度，并可能导致生物利用度的不同； 不同的光学和机械性质、密度等可能影响制剂的制备工艺； 不同的化学反应性可导致药品稳定性的差异。 同一药物不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，也会对药物的稳定性、生物利用度及疗效产生不同影响。 药品溶出度、生物利用度、稳定性等的差异进而可能影响药品的质量可控性、安全性和有效性。 药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。;区分不同形态 固体药物有结晶型和非结晶型(无定形)之分。 构成药物结晶的基本单元为晶格，在晶格中药物分子以一定的规律排列。 无定形是分子以无序的方式排列，不具有明确的晶格。 若药物结晶中包含结晶溶剂分子，就称为溶剂化物。当该溶剂为水时(即含有结晶水)，通常称为水合物。 药物的不同晶型是由分子在晶格中排列方式的不