心力丸的毒性试验研究.pdfVIP

论文汇编 第五届中南地区实验动物科技交流会 GAeta1．EIec矗ealactivationof P，BaMeJJ，Hofman [4】ColIas et inducedcalcimn J^I and [5]CoII∞P，FissoreHA，robl a1．Eh硝caIIy elevation。acdvafionparthenogeneticdevelop- mentofbovine 00cytes．m01．Reprod．Dev．，1哟．34：212-223． [6】赵浩斌，陈乃清，魏庆信．猪2一细胞胚胎电融合．华中农业大学学报．1998，17(6)：558—562． [7】趄浩斌。陈乃清，魏庆信．小鼠卵母细胞孤雌激活厦胚胎电融各研究．湖北农业科学．1995(5)：51-54． electrc缸sionofmttrlne [8]SunFI，MoorRM．Factorcon仃0mngthe embryonle 149—160． 心力丸的毒性试验研究 邱光清+，李羌珠，陈小娟，许连好，陈丽娟 (广东省药物研究所，广州510180) 【摘要】目的观察心力丸对小鼠的最大耐受量和大鼠的长期毒性作用，确定 无毒反应荆量，为临床安全用药提供参考依据。方法(1)最大耐受量的测定采用a 力丸以最大剂量单次灌胃小鼠，观察给药后动物所产生的急性毒性反应和死亡情况。 2 (2)长期毒性试验观察。力丸三个剂量组(O．4…00．Ig／kg·d“)每天灌胃1次，每 周给药6天，连续给药3个月对大鼠产生的毒性反应。试验期间观察大鼠的一般状 况，定期称体重并进行血液学和血液生化学检测。在给药3个月后每组各处死12只 大鼠，大体现察各主要脏器并称重，计算脏器系数，取主要脏器进行病理组织学检查。 结果(1)按40ml／kg灌胃16％的心力丸混悬液，观察期间动物未见明显的毒性反 应，全部动物存活，进食、活动、毛发、粪便等均正常，未见异常情况。(2)连续给药3 个月各组动物一般状况无明显异常，给药各组和正常对照组同性别动物体重变化比较 均无显著差异；各荆量组动物血液学聂血液生化学各项指标与正常对照组比较无明显 差异(Po．05)；病理检查各给药组肉眼尸检未见异常，各组各脏器系数与对照组比 较无明显差异(PO．05)；组织学检查高荆量纽脏器未见中毒性病理改变。停药3周 后也没有出现延迟性毒性反应。结论(1)心力丸的最大耐受量大于6．49／k异，即大 于临床日用量的1600倍。(2)心力丸在0．49／kg·d“(相当于临床最大日用量的100 倍)以下卉j量是安全的。 ·作者简介：邱光清(1965一)，副主任药师。主要从事新药临床前药理毒理研究。 第五届中南地区麦验动齄科技交流会 论文汇编 1材料 1．1药物心力丸由广东省药物研究所制药厂提供，批号：040101．每10丸重0．4克、每克相当于 2．9克生药。 省实验动物许可证号为SYXK(粤)2004—0021。 2方法 2．1小鼠最大耐受量的测定心力丸用蒸馏水配成最大浓度为16％的混悬液。选SPF级NIH小鼠 胃后密切观察动物进食、活动、毛发、粪便等指标变化及死亡情况，连续观察7天。 2．2大鼠长期毒性试验取健康SPF级SD大鼠，随机分为正常对照组和心力丸高、中、低剂量组， KX一21型血 察大鼠的一般状况，定期称体重。连续灌胃3个月和停药3周后分别取血，用SYSTEM 液生化学指标。并在给药3个月和停药3周后每组分别处死12只和8只大鼠，观