异基因造血干细胞移植中gvhd与gvl分离策略-浙江大学学报.pdfVIP

第４０卷　第５期 浙 江 大 学 学报 （医学 版 ） Ｖｏｌ４０　Ｎｏ５ 　 ２０１１年 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＺＨＥＪＩＡＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ） 　 ２０１１ ｈｔｔｐ： ｗｗｗ．ｊｏｕｒｎａｌｓ．ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ／ｍｅｄ ＤＯＩ：１０．３７８５／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８９２９２．２０１１．０５．００１ ∥ 异基因造血干细胞移植中ＧＶＨＤ与ＧＶＬ分离策略 黄　河，刘丽珍 （浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，浙江杭州３１０００３） ［摘　要］　如何有效控制移植物抗宿主病的同时充分发挥移植物抗白血病的效应，这是造血干细 胞移植领域的热点与难点问题。该文从供者淋巴细胞输注、调节性Ｔ细胞、ＮＫ细胞、ＤＣ细胞、间 充质干细胞、次要组织相容性抗原、肿瘤疫苗等７个方面在这一领域的新进展作一述评。 ［关键词］　移植物抗宿主病／病理生理学；造血干细胞移植；杀伤细胞，天然／生理学；移植物白 血病反应；次要组织相容性抗原；白血病治疗；移植，异种 ［中图分类号］　Ｒ７３３．７　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１００８９２９２（２０１１）０５０４６１０６ 　　异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ 键［３］。临床上采取分次逐级增量 ＤＬＩ方法，与 ｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏＨＳＣＴ）是目前治愈 单次大剂量输注相比，其发挥ＧＶＬ作用所需时 ６ 血液系统恶性肿瘤的有效手段之一，近年来随 间延长。一般输入细胞数从 １０／ｋｇ数量级开 着ａｌｌｏＨＳＣＴ技术的的发展，移植成功率与长 始，逐级增量至发挥ＧＶＬ作用，多在ＤＬＩ后３～ 期生存率都有了很大的提高，但移植物抗宿主 ７周起效，６个月以上达分子水平缓解。逐级增 病（ＧＶＨＤ）和移植后肿瘤复发是影响患者存活 量ＤＬＩ并不影响ＧＶＬ的效应强度，但可明显减 率的主要障碍［１］。移植物抗 白血病效应 少ＧＶＨＤ的发生概率。改变输注成分，如调节 （ＧＶＬ）是ａｌｌｏＨＳＣＴ治愈血液系统恶性肿瘤的 淋巴细胞中Ｔｈｌ与 Ｔｈ２细胞亚群比例有利于 主要机制。ＧＶＨＤ与 ＧＶＬ效应的机制目前尚 ＧＶＨＤ与ＧＶＬ的分离。有研究发现，移植后输 未完全明确，但两者均为由供者Ｔ细胞介导的 注Ｔｈ２细胞能诱导剂量依赖ＧＶＬ效应，而不增 免疫反应。如供者 Ｔ细胞广泛性地作用于受 加严重急性ＧＶＨＤ的发生。增加移植物中Ｔｈ２ 者组织细胞，则发生ＧＶＨＤ；如供者Ｔ细胞只针 细胞比例，减弱Ｔｈｌ细胞分泌 ＩＦＮ等细胞因 γ 对异常细胞（白血病细胞或其他肿瘤细胞）则 子，可以减少 ＧＶＨＤ的发生，同时保留Ｔｈ２细 ［２］ 发挥ＧＶＬ效应 。临床上ＧＶＨＤ与ＧＶＬ常相 胞抗原呈递功能及调节细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ） ［４］ 伴发生，但两者并不完全平行。如何有效控制 的能力，发挥ＧＶＬ作用 。 ＧＶＨＤ的同时充分发挥 ＧＶＬ效应，提高 ａｌｌｏ 输入淋巴细胞的调控可以通过转入“自杀 ＨＳＣＴ患者的生存率，是造血干细胞移植领域 基因”来实现。通过转基因技术给输注的供者 的热点与难点问题。 Ｔ细胞预先转入一段“自杀基因”片段，如单纯 疱疹病