用多重线性回归法研究他克莫司的群体表观清除率-大连医科大学学报.pdfVIP

大连医科大学学报 第 29 卷第6 期 Vo 1. 29 No.6 2007 年 12 月 Journal of Dalian Medical University Dec. 2007 用多重线性回归法研究他克莫司的群体表观清除率 宁2 张策2 青2 张 中范 李 (1 大连市儿童医院，辽宁大连 1160门; 2. 大连医科大学第二临床学院，辽宁大连 116027) 摘要:[目的]用多重线性回归法估算肝移植术后患者他克莫司 (FK506 )的群体表观清除率，找出有显著影响的各 种因素，并用建立表观清除率(CI/F) 的群体模型。[方法]回顾性收集 21 例(男 16 例，女5 例)肝移植患者他克莫 司血药浓度监测值及患者的个体信息。分别以直接代入、取布尔值和取对数值3 种方法处理数据后，用多重线性 回归法建立统计学模型，再用未参与建模的外部数据5 例(男 4 例，女 l 例 )26 个血样点进行预测，计算每个采样点 的预测误差百分比(PE% )和绝对预测误差百分比( IPE I%) 0 [结果]经验证方法一直接代入和方法二取布尔值 建立的模型都没实际意义，只有方法三取对数值建立的模型有意义，证明 FK506 的表观清除率与 AS1\ALB、 GGT .术后时间(以周计)有关，与年龄、性别等因素无关。[结论]在充分考虑到各固定效应和随机效应的前提下，多重 线性回归法也可以建立出优化的药代动力学群体模型为临床调整给药方案提供理论依据。 关键词:群体药物代谢动力学;他克莫司;多重线性回归;表观清除率 中图分类号:R969.7 文献标识码:A 文章编号:1671 一 7295 (2007) 06 - 0535 - 04 他克莫司(商品名普乐可复，FK506 )属真菌的大环内脂 普通医院临床药学工作者使用。因此，本文的主要研究目的 类代谢产物，是一种新型高效选择性免疫抑制剂，现已广泛 就是用多重线性回归法估算肝移植患者他克莫司的群体表 用作肝、肾移植患者的一线免疫抑制剂。由于该药治疗窗较 观清除率，找出有显著影响的因素，并为表观清除率建立群 窄而患者个体间的差异又偏大，因此，患者不可自己改变剂 体模型。 量或停药，必需根据血药浓度的监测值来调节给药剂量。 1 数据的收集和处理 他克莫司在人体内的分布和代谢属于口服一室开放式 模型，药物吸收速度较快，吸收速率常数 K=(4.5 :t 3.0) 1. 1 数据的收集 h -1 在0.5 - 1 h 内达到峰浓度LI 。大部分在肠粘膜和肝脏 回顾性收集2004 年 12 月 -2007 年3 月，大连医科大学 中经 CYP3A4 系统肝药酶诱导代谢，肝功能障碍患者的他克 第二临床学院肝移植术后患者他克莫司的血药浓度和其他 莫司清除率会有所下降O 考虑到口服药物的清除率与药物 相关的具体信息。共采集21 例(男 16 例，女 5 例) 134 个采 本身的生物利用度 F 有关，所以本文以他克莫司的表观清除 样点。记录每名患者的年龄、体重、性别、是否合并糖尿病、 率(CUF) 为研究对象，建立群体值的统计学模型。 是否合并高血压等信息。以及每个血样点对应的给药剂量、 传统药物代谢动力学研究可