细胞因子诱导的杀伤细胞抗肿瘤机制及应用-临床检验杂志.pdfVIP

临床检验杂志２０１２年１０月第３０卷第１０期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＬａｂＳｃｉ，Ｏｃｔ．２０１２，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１０ ·８３７· 文章编号：１００１７６４Ｘ（２０１２）１０８３７０５ 细胞因子诱导的杀伤细胞抗肿瘤机制及应用 蒋敬庭（常州市第一人民医院肿瘤生物诊疗中心，江苏常州２１３００３） 作者简介：蒋敬庭，男，教授，博士，硕士研究生导师。享受国务院政府特殊津贴，江苏省“３３３高层 次人才培养工程”中青年科学技术带头人。任常州市医学生物技术重点实验室主任，常州市第一 人民医院肿瘤生物诊疗中心主任，中国医药生物技术协会理事，江苏省生物技术协会常务理事，江 苏省中西医结合学会实验医学专业委员会常务委员，兼任《ＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙａｎｄＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ》、 《中国医药生物技术》、《临床检验杂志》等杂志编委。 曾获得“江苏省有突出贡献中青年专家”、“江苏省优秀科技工作者”和江苏省“五一创新能 手”称号。主持国家自然科学基金项目２项８１１７１６５３）与江苏省自然科学基金项目１ 项（ＢＫ２０１１２４６），参与承担卫生部、江苏省卫生厅、常州市国际合作与社会发展计划等科研项目２７ 项。并获得江苏省科技进步奖三等奖３项、江苏省医学科技二等奖１项，常州市科技进步奖一等奖３项，江苏省卫生厅医学新 技术引进奖一等奖４项，二等奖５项。以第一作者或通信作者在ＪＢＣ、ＰＬｏＳＯｎｅ等期刊上发表ＳＣＩ收录论文２５篇，国家发明专 利５项。 ＋ ＋ ＋ 摘要：细胞因子诱导的杀伤细胞（ＣＩＫ）是一群体外诱导的以ＣＤ３ＣＤ５６ Ｔ细胞为主的异质细胞群，具有效应ＣＤ８ Ｔ细胞的 ＴＣＲ特异性和非ＭＨＣ限制性抗肿瘤活性的特点。采用荷瘤小鼠模型进行ＣＩＫ临床前研究，结果表明ＣＩＫ对实体肿瘤和血液 系统肿瘤均有明显的抗肿瘤效应。临床研究证实ＣＩＫ可用于治疗多种恶性肿瘤，显著延长患者的生存期且无毒副作用。用 免疫学与基因工程方法增强ＣＩＫ疗法的特异性和细胞毒活性，寻求其疗效判断的生物学标志及 ＣＩＫ治疗的纳入与排除标准 是目前研究的热点。 关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞；过继免疫治疗；肿瘤 中图分类号：Ｒ３９２．１２；Ｒ７３　　　　文献标志码：Ａ １１ 　　细胞因子诱导的杀伤细胞（ｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄ 需达到２×１０在体内才能产生充分抗肿瘤免疫应 ［１３］ ｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＣＩＫ）是将人外周血单个核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒ 答 。在外周血淋巴细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏ ａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌ，ＰＢＭＣ）在体外经多种细 ｃｙｔｅｓ，ＰＢＬｓ）培养体系中加入抗ＣＤ３单抗和ＩＬ２不 胞因子特定时间下刺激诱导培养后获得的一群异质 仅提高ＬＡＫ细胞在体外增殖活性，且培养２１ｄ后 ＋ ＋ 细胞数可增长１０００倍，这些细胞具有潜在的抗肿 细胞群，主要的效应细胞为ＣＤ３ＣＤ５６Ｔ细胞，兼 ［１２］ 有Ｔ淋巴细胞强大的抗瘤活性和 ＮＫ细胞非 ＭＨＣ 瘤活性 。为进一步提 高细胞抗肿瘤效应， ［１］ ＳｃｈｍｉｄｔＷｏｌｆ将ＩＮＦ加入ＰＢＭＣ培养体系，２４ｈ后 限制性抗肿瘤的特点 。与用于过继免疫治疗的 γ 其他细胞相比，具有增殖速度快、抗肿瘤活性高和杀 再加入 ＩＬ２和抗ＣＤ３单抗以及其他相关的细胞因 瘤谱广等优点。随着ＣＩＫ抗肿瘤作用的机制逐步 子，此培养体系产