依达拉奉不良反应回顾分析.ppt

必存大样本ADR回顾性分析赵 忠 新第二军医大学附属长征医院 必存?——中国先声药业 首家开发成功的依达拉奉制剂 日本三菱公司开发，2001年6月首先在日本上市 第一个作用机理明确的自由基清除剂 中国: 2000年8月开始立项研究（按照新药一类研究） 2001年8月申请临床（国内第一家申报） 2002年5月首家获得SDA《药物临床研究批件》 2003年8月完成临床研究，第一家申报生产 2003年12月31日首家取得SFDA《新药证书》及生产批件 2004年开始在中国投入临床应用 日本早期报道的急性肾功能障碍情况 日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年半时间，推测使用该药的患者人数约295000人（截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不全的病例162例（其中含有因果关系不明的病例），其ADR为0.0549%。 分析死亡病人发现,患者多为高龄80岁以上，合并消炎镇痛药，伴有糖尿病、高脂血症，多发生急性衰竭， 相关性分析发现，95%可信区间P0.05，说明患者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。 依达拉奉在中国的临床试验情况 中国：最早于2003年8月完成 依达拉奉注射液（必存）治疗急性脑梗死的随机、叠加对照、多中心临床试验(Ⅱ期临床试验) 研究单位： 吕传真 (复旦大学附属华山医院) 赵忠新 (上海长征医院) 狄 晴 (南京医科大学附属脑科医院) 丁新生 (南京医科大学第一附属医院） 黄鉴政 (浙江大学医学院附属第二医院)) 统计单位： 苏炳华 (上海第二医科大学) 国内II期临床研究 吕传真等国内II期临床多中心的随机双盲对照试验，依达拉奉组和安慰剂组分别是109例与104例患者 依达拉奉可能有关联的副作用：梗塞后出血，肺栓塞，转氨酶升高，头昏头疼，皮疹等。 该实验发现依达拉奉组的不良事件发生率为3.5％,安慰剂组发生率为3.5％,两组无统计学差异。 国内 II 期临床不良事件与不良反应（N=213） 依达拉奉不良反应大样本回顾性分析 研究目的 收集国内正式发表的依达拉奉临床应用文献，回顾性分析其不良反应发生情况，为其临床应用的安全性提供证据 方法　检索中国生物医学文献数据库，筛选2005年1月至2007年12月间所有应用依达拉奉治疗的病例，分析药物不良反应的发生率及其表现 研究设计 研究对象构成比 研究设计 药物不良反应的判断标准 对药物不良反应的判断符合以下3个标准： 用药后发生 符合该药物不良反应的类型 停药后有所改善 依达拉奉药物不良反应发生率 依达拉奉治疗急性脑梗死总体安全性评价（N=854） 10个研究报告了两组的不良事件发生人数，其中依达拉奉+常规治疗组428例中有37人发生不良事件，常规治疗组426例中32人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2=5.20, P=00.817)，固定效应meta分析模型结果显示，两组不良事件发生率差异没有统计学意义[OR=1.18, 95%CI(0.70,2.00), P=0.536 ]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组不良事件发生率和常规治疗组相同。 依达拉奉治疗急性脑梗死总体安全性评价（N=854） 依达拉奉治疗急性脑梗死对转氨酶影响的安全性评价（N=584） 8个研究报告了两组转氨酶升高的人数，其中依达拉奉+常规治疗组295例中有15人发生不良事件，常规治疗组289例中12人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2= 3.42, P= 0.843)，固定效应meta分析模型结果，两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.23, 95%CI(0.57,2.68), P=0.595]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组转氨酶升高发生率和常规治疗组相同。 依达拉奉治疗急性脑梗死对转氨酶影响的安全性评价（N=584） 依达拉奉治疗急性脑梗死对肾功能损害（蛋白尿 肌酐和尿素氮升高）的评价（N=297） 5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2= 1.26, P= 0.868)，固定效应meta分析模型结果两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.65, 95%CI(0.57,4.79), P= 0.353]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组肾功能损害发生率和常规治疗组相同。 依达拉奉治疗急性脑梗死对肾功能损害（蛋白尿 肌酐升高 尿素氮升高）的评价（N=297） 药物不良反应的溯源分析-1