慢性c型肝炎治疗之新进展-taiwansocietyofinternalmedicine.pdfVIP

DOI 10.6314/JIMT.2016.27(1).02 2016 27 13-18 C 摘　要 C (pegylated interferon) (ribavirin) (direct-acting antiviral agent, DAA) C 關鍵詞： 型肝炎 C (Hepatitis C) 直接作用抗病毒藥物(Direct-acting antiviral agent , DAA) 免用干擾素療法(Interferon-free treatment) 作用抗病毒藥物 (all-oral DAA) ，已顯示其成效 前　言 良好，經適當評估接受完整療程後，即使是病 C 型肝炎與B 型肝炎同樣是引起肝病的重 毒基因型第 1 型的患者，仍可達到90% 以上的 要原因1 ，在台灣的肝癌病患，約三成有C 型 持續病毒學反應 (sustained virological response, 肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV) 感染2 ，在南 SVR) ，亦即在治療結束24 週後，血中仍偵測 台灣的C 型肝炎流行區更可接近五成3 。目前C 不到C 型肝炎病毒5 ，而目前也建議治療結束 型肝炎仍無有效疫苗可以預防，而以長效干擾 12 週後，血中若仍測不到病毒，即可判定達 素(pegylated interferon) 合併雷巴威林 (ribavirin) 到SVR 。本文回顧C 型肝炎的病毒學與臨床表 治療，雖已取得一定的成果，但一方面此種 現，並介紹傳統療法與目前台灣可能取得之直 療法有其禁忌症及副作用，另一方面對病毒基 接作用抗病毒藥。 因型(genotype) 第 1 型的療效仍未令人十分滿 意，使得一定比例的患者仍未能接受治療或治 C 型肝炎病毒 療後又再復發4 。近5 年，直接作用抗病毒藥 一、病毒學簡介 物(direct-acting antiviral agent, DAA) 的研發不 C 型肝炎病毒屬於黃病毒科(flaviviridae) 之 斷進展，將其合併至原有療法，甚或免用干擾 肝炎病毒屬(hepacivirus) ，直徑55 至65 nm ， 素療法(interferon-free treatment) 之全口服直接 是正向單股核糖核酸(RNA) 病毒，其基因體 802 162 14 (genome) 可轉譯成一條約含3000 個胺基酸的 峰 ，可達正常值10 倍以上，20% 會超過 1000 多蛋白，經進一步處理後，可切割成結構蛋白 U/L4 。黃疸病人其血清膽紅素 (bilirubin) 通常小 與非結構蛋白。結構蛋白包括核心蛋白(C) 和 於 12 mg/dl 且多於 1 個月內消退，出現嚴重肝 兩個外套糖蛋白 (E1 、E2) ，非結構蛋白則包括 衰竭或猛爆性肝炎則屬罕見4 。 NS2 、NS3 、NS4A 、NS4B 、NS5A 、NS5B 1 。 10-50% 急性C 型肝炎病患屬自限型 (self- C 型肝炎病毒在人體內的製造效率極高，一天 limited) ， 約於3-4 個月後血清HCV-RNA 消 可產生 1010 至 1012 個病毒，複製出的基因體常