临床药理学在创新药研发中的最新进展.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★专论：专题讨论“思与行——精准医疗下的中药研发及评价系列讲坛”之三（Ⅲ） 临床药理学在创新药研发中的最新进展＊ 胡 蓓＊＊ （北京协和医院I期临床研究室 北京 100032） 摘 要：在传统的“经验描述”新药开发模式下，创新药研发无法综合利用已有信息，开发效率低下，并且 容易引发安全性隐患。因此，探索并建立更高效更安全的创新药物临床开发新模式和新机制尤为必要。近年 来，FDA和EMEA 陆续提出并践行的以“知识综合”为特征的药物临床研究模式就是其中的重要代表。它利用模 型与模拟技术定量地综合分析和预测创新药在患者体内的暴露/效应关系及其影响因素，帮助在获取足够信息 的同时，在临床试验中尽量减少所需受试者数量，并保障临床试验的安全性。 关键词：定量药理学 模型化与仿真 PK/PD 样本量 doi：10.11842/wst.2017.07.004 中图分类号：R36 文献标识码：A 1 简述 近年来FDA出台了鼓励新药研发的管理措施，包 括突破性治疗药物的批准。如果在早期就能发现明显 近年来，试验设计方法和数据分析方法的变化是 治疗作用，在未完成III期临床试验的情况下，有的创 我国临床药理学领域重要的研究进展。 新药也可以获得突破性治疗药物的批准，有条件的上 1.1 临床药理学在创新药研发中的重要性 市。由于临床药理学研究在药物研发早期比重较高， 从ICH-E8临床试验的一般性考虑可知，临床药 这使得它在这类创新药的研发过程中的作用很突出。 理学（ClinicalPharmacology，CP）在创新药早期临床研 2015年，FDA一共批准了45个新药，其中不少药物获 发中所占比重很大（图1）。从图1显示的内容可知，临 得了突破性治疗药物批准，这些药物上市前研究中临 床药理学研究贯穿整个药物研发过程。在研发早期进 床药理学所占比重是非常大的。所以，临床药理学研 行的次数比较多（该阶段的颜色比较深）；在临床研究 究在创新药研发中的作用越来越重要。 过程中根据研究需要还会进行相应的临床药物学研 另外，临床药理学的重要性还体现在我们需要在 究，但相对研究早期研究阶段，研究数目有所减少（该 安全的前提下，尽快地推进研究，尽快地获得数据，尽 阶段的颜色变浅）。每一个研究都需根据其研究目的 快地获得研究结果，尽早地帮研发者做出决策。临床 制定研究计划、设计研究方案，获得与研究目的相关的 药理学能更快地向前推进的主要原因是临床药理学研 研究数据。通过数据的分析和挖掘，总结成临床试验 究是都是小样本量研究，比大样本量临床试验获得数 报告提交给药政管理部门和申办者，用以指导下一步 据的速度更快，因此能更快地得出结论和做出决策。 的临床试验。值得注意的是，有时在治疗作用探索在 1.2 临床药理学的研究目的及核心研究内容