药物动力学生理模型.ppt

结果 ： 仿真结果基本处于实验结果的误差范围之内。 丙泊酚生理药代动力学模型种间类推的应用 例:应用丙泊酚(异丙酚) 生理药代动力学模型在羊、家兔和人之间进行类推。 方法 ： 简化并验证文献中已经建立的异丙酚的羊的生理药代动力学模型, 采用体表面积近似比的方法, 从羊的参数值计算得到家兔和人的模型参数值, 仿真得到异丙酚的家兔和人的血药浓度, 并将所得到的仿真结果与实验结果相比较。 第三节 实验安排和结果处理 Design of the Experiments and Analysis of the Results 一、实验过程 Experimental procedures 二、参数取得 Acquirement for the parameters 三、运算方法 Calculation 实验对象可以是不同种类的动物，如小鼠、大鼠或家兔等。 一、实验过程 Experimental procedures 若干动物随机分组，适当方法给药，不同时间点取样分析。 先去血液，处死后，无菌状态下剖去心、肝、脾、肺、胃、肌肉等组织器官，称定后，消化液消化，经适当分析方法测定不同时间点对应的各组织器官中药物的浓度，或得C-t数据。 非消除性组织：Ki=Ci/CB 消除性组织：KL= * 二、参数取得 Acquirement for the parameters SS SS CL QL+fBClL CB —————— SS SS —— QL （8-48） 非消除性组织：Ki=AUCi/AUCB 消除性组织：Ki = * 二、参数取得 Acquirement for the parameters AUCi Qi+fBCli AUCB —————— —— Qi C与AUC成正比，相关性好，由多点C值计算，可靠性好。常用下式计算Ki值 SS （8-49） （8-50） Content 1、Runge-Kutta法:高等数学中解微分方程的常用方法。用于给药后各组织器官中血药浓度的预测。 2、PK程序：还有许多PK专用程序用于生理模型的计算。如NONLINE程序。计算出任何时间和任何组织中药物的浓度。 三、运算方法 Calculation 课本204-215页 药物动力学的生理模型Physiological Pharmacokinetic Models 汇报：徐怀友 制作：苌浩晓 指导老师：陈卫东 汪电雷 张彩云 本 章 要 求 掌握血流限速型生理模型的基本特点和要求 掌握血流限速型生理模型的建立方法 熟悉生理模型的分类和房室选择的原则 了解生理模型的实验安排和结果处理 第一节 概述（Introduction） 药物动力学的生理模型，也称为生理药物动力学模型（physiological pharmacoki-netic models or physiological pharmacokinetics） 建立药物动力学的模型是定量描述或预测药物在体内过程的首要环节。（Establish a pharmacokinetic model is a quantitative description first link of the process of drug in the body） 经历史证实，具有实用价值，用于比较不同给药途径，分析预测药物体内变化规律，使药物复杂的体内过程简化 房室PK模型 经典的线性乳突型PK模型 没有机体解剖结构或生理功能上的明确意义;不能反映机体整体的客观情况；无法适用与靶向制剂 不足 药物获得参数后可以在药物衍生物进行外推。可以少做人体实验。理想状态在隔室模型中难以实现。 理想的实验状态 克服了传统隔室模型的不足 生理模型 意义 每个隔室都有明确的解剖结构和生理意义；有助于全面深刻认识药物的体内过程； 优点 使不同状态之间的外推（scale up ）成为可能。 作用 药物动力学的生理模型是把药物随时间动态变化的规律与机体的生理，生化参数联系起来的一种数学模型。 （ A physiological model of?pharmacokinetics is to make a mathematical model?to link?physiological and biochemical?parameters?and body?drug?law?varies with the time） 第一节 概述（Introduction） 第二节 生理模型的建立 Establishment of the Physiological Pharmacokinetic Models 一、生理模型的分类 Classification