熊果酸和齐墩果酸抗肝脂肪变和纤维化作用研究进展.PDFVIP

熊果酸和齐墩果酸抗肝脂肪变和纤维化作用研究进展.PDF

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OTM a o 第 QM卷 第 O 期 OMNT年 O 月 【综 述 】 熊果酸和齐墩果酸抗肝脂肪变和纤维化作用研究进展 张明发,沈雅琴 上海美优制药有限公司,上海 OMNQOO 摘 要:熊果酸和齐墩果酸的抗氧化作用能对抗各种原因引起的氧化应激所致的肝组织脂质过氧化反应、炎性损伤、脂肪变 和纤维化。熊果酸和齐墩果酸通过阻断两面神激酶 OJ信号传导及转录激活因子 P (ghOJpqqP)信号转导,抑制还原型烟 酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(klu)活化,阻止静息态肝星状细胞活化、增殖,促进活化态肝星状细胞凋亡,从而减 少胶原生成、增加细胞外基质降解,产生防治肝纤维化的作用。熊果酸和齐墩果酸诱导肝脏去毒酶和外排转运体表达,降低 胆汁淤积动物血清胆汁酸、胆红素水平和肝脏胆汁酸水平,减轻胆汁淤积性肝损伤和纤维化;还可通过降血脂作用抑制肝外 脂质在肝脏沉积、抑制肝脏脂质生物合成和促进脂质代谢,阻滞肝脂肪变的发生和发展。 关键词:熊果酸;齐墩果酸;肝脂肪变;肝纤维化;作用机制 中图分类号:oVTRKR 文献标志码: 文章编号:NSTQJSPTS=EOMNTF=MOJMOTM JMV alfWNMKTRMNLKKNSTQJSPTSKOMNTKMOKMOU o===== ===== = wekd=jÖJI=pebk=vJè pÖ=j=mä=KI=iKI=pÖ=OMNQOOI= W J==ä =ää Ö =J=ä=I=ä I=I===ä=K=rä =ää ä ä====ää=ää== äI======ää=ää=I=====ääÖI== =äää=I===============ghOJpqqP=Öä ===klu=K=rä =ää =======ä ====ää==ä===äI==ä=ää==ä===ä=äI==äÖ ä=ä===K=rä =ää ====ä==== Ö=ä===ä===ä=äÖ==äI=Ö==ä=I==Ö=ä äK h=Wä=X=ää=X=ä=X=ä=X= 在慢性肝病进程中,常伴随肝细胞脂肪变,大 熊果酸(ä=)和齐墩果酸 (ää 量脂肪变可导致脂肪肝,又可诱导肝纤维化,大量 )是一对同分异构体,化学结构同属五环三萜 纤维化可演变成肝硬化。脂肪肝是各种原因引起的 酸类化合物。齐墩果酸是我国临床应用几十年的保 肝脏脂质蓄积过多的病理状态,致病最直接的原因 肝和抗肿瘤辅助药物。已有大量资料证实齐墩果酸 是高脂血症和肝脏损伤,二者均可单独引起脂肪 和熊果酸具有抗四氯化碳(äQ)、对乙酰氨基酚、 肝;当二者共存时,脂质更容易沉积于肝脏,更容 乙醇、aJ氨基半乳糖J脂多糖和氯化镉等十几种化学 易诱发脂肪性肝炎和肝纤维化,甚至肝硬化。因此, 品的急性肝损伤,抗免疫性或缺血再灌注急性肝损 同时具有抗肝损伤和调血脂作用的药物是临床上 xNz 伤作用 。因此熊果酸和齐墩果酸可以通过治疗急 防治脂肪肝和肝硬化最需要的治疗药。 性肝损伤,阻滞急性肝病转变成慢性肝病,防止脂 收稿日期:OMNSJNNJNM 作者简介:张明发(NVQS—),研究员,研究方向为中药药理。qäW NPUNSPTNVNR bJäW NPUNSPTNVNR]NPVK a o 第 QM卷 第 O 期 OMNT年 O 月 OTN 肪肝和肝硬化发生。熊果酸和齐墩果酸还具有调血 分、肝细胞坏死积分和肝间质纤维增生积分。罗奕 脂、抗肥胖药理作用xOJPz,有望增强它们的抗脂肪肝 等xNOz给 ä 慢性染毒大鼠每天 Ö齐墩果酸 PM、SM Q 和肝硬化作用。本文综述熊果酸和齐墩果酸抗慢性

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