医学遗传学1章教案医学遗传学1章教案.doc

医学遗传学教案 第一章 绪论 袁 芳 新疆医科大学生物学教研室 绪 论 教学目的：学习医学遗传学的概念及其研究范围，医学遗传学的发展简史，遗传性疾病概述以及医学遗传学的研究方法和技术。 教学要求： 1.掌握医学遗传学的概念；掌握遗传性疾病的概念、特点及其分类。 2.熟悉医学遗传学的重要分支学科。 3.熟悉医学遗传学的研究方法和技术。 4.了解医学遗传学的发展简史。 重点：遗传性疾病的概念、特点和分类。 难点：遗传性疾病的特点。 教学提纲： 1、医学遗传学及其研究范围： ⑴ 医学遗传学的概念 ⑵ 医学遗传学的分支学科：细胞遗传学、生化遗传学、分子遗传学、群体遗传学、肿瘤遗传学、免疫遗传学、体细胞遗传学等。 2、遗传性疾病概述： ⑴ 遗传性疾病的概念、特点。 ⑵ 遗传病的分类。 3、医学遗传学的研究方法和技术： 群体筛查、家系调查、系谱分析、双生子法、种族差异比较、伴随性状研究、动物模型等。 第一节 医学遗传学及其研究范围 一、医学遗传学的概念 医学遗传学（medical genetics）是运用遗传学的原理和方法研究人类遗传性疾病的病因、病理、诊断、预防和治疗的一门学科，是遗传学的一个重要分支。医学遗传学的研究对象是遗传病，与其它临床学科类似，医学遗传学是研究遗传病的诊断、发病机理、防治及预后，但由于遗传病的特殊性，其研究重点主要在发病机理和预防措施。 二、医学遗传学的分支学科 1、细胞遗传学(cytogenetics) 医学遗传学的两大支柱之一。它从细胞学角度，主要从染色体的结构和行为来研究遗传病的发病机理。其主要研究人类染色体的结构和数目畸变与疾病的关系以及人类染色体的精细结构、畸变类型与发生机理等内容。 2、生化遗传学(biochemical genetics) 医学遗传学的第二大支柱。主要研究人类基因表达与机体蛋白质和酶的合成，基因突变所致酶或蛋白质合成异常与遗传病的关系等内容，其主要研究血红蛋白病、血浆蛋白病和遗传性酶病等分子病的遗传机理。 3、分子遗传学 4、群体遗传学 5、肿瘤遗传学 6、免疫遗传学 7、药物遗传学 8、遗传毒理学 9、发育遗传学 10、辐射遗传学 11、行为遗传学 12、体细胞遗传学 第二节 医学遗传学的发展简史（自学） Mendel于1865年发表的《植物杂交实验》一文揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律，这是科学意义上的遗传学诞生的标志，但Mendel这项工作的重要价值直到1900年才被发现；随即，该学说就被应用于解释一些人类疾病的遗传现象。Garrod（1901）描述了4个黑尿症家系，首次提出了先天性代谢病的概念，并认为这种疾病的性状属于隐性遗传性状；Farabee（1903）指出短指（趾）为显性遗传性状； Nilsson（1909）研究数量性状的遗传，用多对基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量性状的遗传规律。这个阶段，遗传学的理论研究得到充分的发展，但是限于当时的技术水平，这些理论的实验验证及遗传物质的微观研究还无法深入开展。 20世纪的20年代到40年代，Griffith和Avery用肺炎双球菌转化实验证明了DNA是遗传物质，1953年Watson和Crick研究了DNA的分子结构，提出了DNA的双螺旋模型，使人们认识了遗传物质的化学本质。随着生物化学实验技术的发展，对一些先天性代谢缺陷疾病的生化机制逐步阐明，先后发现糖原贮积症Ⅰ型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，苯丙酮尿症是由于缺乏苯丙氨酸羟化酶，并提出了一种基因一种酶的学说。 1952年，由于低渗制片技术的建立（徐道觉等）和使用秋水仙碱获得了更多中期细胞分裂（蒋有兴等）后，才证实人体细胞染色数目为46。相继发现为21三体（Lejeune等）Klinefelter综合征为47，XXYJacob和Strong20世纪70年代，限制性内切酶的使用使研究者首次能够对DNA进行可控的操作。1978年Y W Kan（简悦威）运用这两种技术实现了对镰状细胞贫血的产前基因诊断。80年代出现的聚合酶链反应（PCR）技术能在体外实现DNA分子的快速扩增，从而使某些疾病的DNA检测成为临床的常规工作。 真正使医学遗传学发生革命性变化的是九十年代开始的人类基因组计划。人类基因组计划的研究目标是从整体上阐明人类遗传信息的组成和表达，包括遗传图绘制、物理图构建、测序、转录图绘制和基因鉴定等方面的工作，为人类遗传多样性的研究提供基本数据，揭示上万种人类单基因异常（有临床意义的约计5000种）和上百种严重危害人类健康的多基因病（例如心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等）的致病基因或疾病易感基因，建立对各种基因病新的诊治方法，从而推动整个生命科学和医学领域发展。 第三节 遗传性疾病概述 一、遗传性疾病的