外周神经系统药物(定).ppt

　第三章 外周神经系统药物 　　　　　 传入神经 　　　　　　 外周神经　　　　　　 　　　 　　 传出神经 传出神经系统 肾上腺素能神经系统药物 去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用 肾上腺素受体激动剂（肾上腺素、麻黄碱） 肾上腺素受体拮抗剂（普萘洛尔） 多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的生物合成 NE的生物合成、贮存、释放和摄取 肾上腺素受体 肾上腺素受体分为两大类 a受体： a1 a2 b受体： b1， b2， b3 NE的代谢 肾上腺素受体激动剂 拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药，拟交感胺和儿茶酚胺等。 ? 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。 性质 还原性 异构化 还原性 异构化 b-碳以R-构型为活性体 3、 本品含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢、碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合生成棕色多聚物。 感冒药：麻黄碱 冰毒：甲基苯丙胺 Ephedrine的特点 属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。口服有效。 a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有两个手性中心 Ephedrine的立体异构体 b-受体激动剂 b1-和b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：主要引起心率增加、心肌收缩力增强等。用作强心药。 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。 b2-受体激动剂 b2-受体激动剂 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。 N上取代基对a-和b-受体效应的影响 克伦特罗 苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系 肾上腺素受体激动剂与其受体的三点结合模式 肾上腺素受体拮抗剂 非选择性?-受体拮抗剂 选择性?1-受体拮抗剂 非选择性b-受体拮抗剂 选择性b1-受体拮抗剂 非选择性?-受体拮抗剂 选择性?1-受体拮抗剂 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速。 β受体拮抗剂 β受体拮抗剂分为三种类型： ①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔。 ②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。 ③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用。如拉贝洛尔。 盐酸普萘洛尔 非选择性b-受体拮抗剂 芳氧基丙醇胺类基本结构 对b1、b2-受体无选择性，在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛以及降低血压等 ），因同时阻断b2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。 b-受体拮抗剂的结构特点 芳氧基丙醇胺的基本结构与b-受体激动剂的苯乙醇胺一致 具苯乙醇胺基本结构的b-受体拮抗剂 b-受体拮抗剂的结构特点 对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。苯环对位取代的化合物，通常对b1-受体具有较好的选择性。 b碳原子的手性要求与b-受体激动剂一致，芳氧丙醇胺类为S-构型，苯乙醇胺类为R-构型。 氨基上取代基亦与b-受体激动剂相似，常为仲胺结构，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。 b-受体拮抗剂的构效关系 第一节 胆碱能神经系统药物 乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢 突触前膜 突触间隙 突触后膜 乙酰胆碱（Ach） 乙酰胆碱是神经化学递质,但在胃、血液中易水解,对M-受体和N-受体均有作用,选择性不高. 拟胆碱药的分类 胆碱能神经系统药物 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 第二节 抗胆碱药 1.M胆碱受体阻断剂： 莨菪生物碱：阿托品，山莨宕碱，东莨菪碱， 樟柳碱 合成类：溴丙胺太林 2.N1胆碱受体阻断剂 3.N2胆碱受体阻断剂 曼陀罗