肠道药物代谢.pptVIP

* * 转运蛋白 * * P-gp二级结构 * * P-gp作为膜上的一种转运蛋白，其作用具有饱和性和较广的底物谱。如在肠道内药物浓度较低时，P-gp可将药物从上皮细胞转运到肠腔内 若肠道内药物浓度较高时，这种分泌就被饱和，表面上增加了这种药物的生物利用度。 较广的底物谱表现在P-gp可以转运许多结构和功能均不相同的药物, 这些药物结构各不相同，有的具有芳香杂环，有的具有带正电荷的氮残基，但大多是疏水化合物。 * * 部分P-gp底物和抑制剂 底物 抑制剂 诱导剂 抗癌药物、免疫抑制剂、降脂药、类固醇、HIV抑制剂、 免疫抑制剂、抗真菌药、拓扑异构酶 利福平 地塞米松 心脏药物、抗腹泻药、抗痛风药 LY335979 利托那韦 抗蠕虫药、抗结核药、抗生素 钙通道拮抗剂 金丝桃提取物 荧光染料（罗丹明123，H33342） 黄体酮拮抗剂 安泼那韦 * * P-gp药物外排机制三种假设模型: （1） 药物进入细胞后，与P-gp结合，ATP水解提供能量，将药物泵出细胞外； （2） “疏水真空泵”； （3） 药物进入细胞内先被P-gp泵入胞质内膜腔，再排到细胞外。 * * P-gp抑制剂 抑制剂类型 化合物 结构式 作用特点 第一代 维拉帕米 该类外排泵抑制剂与膜糖蛋白结合的特异性、亲和性不高,在临床上有各自的适应症且抑制剂量较高,不良反应明显,从而限制了其在临床上的应用。 环孢素A