大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素_.ppt

Macrolides、Lincomycins and Polypeptide antibiotics 本章学习内容： 一、 Macrolides Antibiotics 二、 Lincomycin Group Antibiotics 三、 Polypeptide Antibiotics 一、大 环 内 酯 类 抗 生 素(Macrolides Antibiotics) 大环内酯类抗生素 第一代：红霉素（ Erythromycin ） 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（ Midecamycin ） 吉他霉素（ Kitasamycin ） 交沙霉素（ Josamycin ） 第二代：克拉霉素（ clarithromycin ） 罗红霉素（ roxithromycin ） 阿奇霉素（ azithromycin ） 罗他霉素（ rokitamycin ） 大环内酯类抗生素---红霉素 红霉素（Erythromycin） [pharmacokinetics] 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐 ，静脉滴注用乳糖酸红霉素 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障 ， 胆汁中浓度最高 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄 大环内酯类抗生素---红霉素 [antibacterial spectrum]（与青霉素相似而略广） G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌 相似 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 [Mechanisms of Action] 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 （-） 转肽作用 mRNA位移 （-） 蛋白合成 大环内酯类抗生素---红霉素 1）耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者 大环内酯类抗生素---红霉素 [clinical uses] 2）军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染 、 白喉带菌者——首选 3）也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放 线菌病、梅毒等的治疗 1）直接刺激反应：口服——胃肠道反应（主要不良反应）；静滴——血栓性静脉炎 大环内酯类抗生素---红霉素 [side effects] 2）肝损害（红霉素酯化物） 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性 黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3）伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株 失调引起伪膜性肠炎 其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin） 大环内酯类抗生素—第一代其他 特点：（与红霉素比较） 1）体内过程与红霉素相似； 大环内酯类抗生素—第一代其他 2）抗菌谱与红霉素相似 3）抗菌活性与红霉素相似或略低； 4）用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5）不良反应较红霉素轻 第二代大环内酯类 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin） 大环内酯类抗生素---第二代 特点：（与第一代大环内酯类相比） 1）对胃酸稳定，生物利用度提高 大环内酯类抗生素---第二代 2）血药浓度及组织浓度高 3）半衰期延长 4）抗菌谱更广，抗菌活性增强 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌(G-)作用增 强；对支原体、衣原体等作用明显增强 5）有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 6）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 7）不良反应较少 大环内酯类抗生素---第二代 1.抗菌谱（较窄） 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼 支原体 无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌、MRSA、 肺炎支原体 二、林可霉素类抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics） 林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin） 林可霉素类抗生素 2.抗菌机理（与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素????? 拮抗作用 林可霉素类抗生素 3.主要特点是骨组织浓度高