功能化修饰的超支化聚缩水甘油醚在药物载体领域的应用-应用化学.pdfVIP

第３２卷 第４期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３２Ｉｓｓ．４ ２０１５年４月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ａｐｒ．２０１５ 檵檵檵檵殝 檵 殝 殝檵 综合评述殝 檵檵檵檵 功能化修饰的超支化聚缩水甘油醚在药物载体领域的应用 张　奕　巫凌波　胡　倩　陈宝欣　吴柏杨　薛　巍 （暨南大学生物医学工程系广东省高校生物材料重点实验室　广州５１０６３２） 摘　要　随着纳米医学的发展，具有控制释放药物和生物活性分子、靶向刺激响应生理环境的聚合物纳米载 体成为该领域活跃而具潜力的研究方向。超支化聚缩水甘油醚因其特定的三维结构、良好的亲水性、生物相 容性和可修饰性而引起生物材料界的广泛关注。而经功能化修饰的超支化聚缩水甘油醚还可自组装成胶束、 囊泡等药物载体或共价偶联成大分子前药。本文从超支化聚缩水甘油醚的疏水两亲修饰、环境敏感性功能化 和超分子组装体改性三方面综述了功能化修饰的超支化聚缩水甘油醚在药物载体领域的研究进展。并系统 归纳了超支化聚缩水甘油醚两亲功能化、环境敏感功能化的分子设计策略。另外，对基于环糊精主客体作用 的超支化超分子聚缩水甘油醚共聚物的组装行为进行了简述。 关键词　超支化聚缩水甘油醚；药物载体；两亲性修饰；环境敏感；超分子自组装 中图分类号：Ｏ６３２；ＴＢ３２４　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１５）０４０３６７１２ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１５．０４．１４０２４６ ［１］ 树形聚合物（ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＰｏｌｙｍｅｒ）自上世纪８０年代被报道以来 ，目前已经成为高分子科学中发展 最快的新兴领域。树形聚合物是具有类似树枝状高度支化结构的三维立体构型的高分子。根据树形聚 合物中重复单元的排列特性，可将树形聚合物划分为树枝状聚合物（ｄｅｎｄｒｉｍｅｒ）和超支化聚合物（ｈｙｐｅｒ ｂｒａｎｃｈｅｄｐｏｌｙｍｅｒ）两大类。二者均具有以下特性：大量分子内部空穴结构、末端官能团和相对于线性聚 合物的低黏度等。以上特性使其在大分子自组装、晶体生长调控、纳米封装、药物控制释放等领域具有 独特的优势。二者的区别在于：前者具有规整的支化结构，所有官能团分布于分子外表面，相对分子质 量呈单分散性［２］；而后者相对分子质量具有一定的多分散性，官能团随机分布于分子内部线性单元和 ［３４］ 末端单元上 。前者在结构上的规整性决定了其在合成过程上的繁琐，需要多步保护、脱保护反应及 ［５］ 复杂的、高精度的分离提纯过程，成本很高，因而难以大批量制备。后者只需一两步反应即可得到 ，效 率明显提高。超支化聚合物与传统线性聚合物相比，由于分子链高度支化、分子具有类似球形的紧凑结 构，分子链缠结少，所以具有溶解度高、黏度低、清除慢及体内循环时间长等特点。 超支化聚缩水甘油醚（ｈｙｐｅｒｂｒａｎｃｈｅｄｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｏｌ，ＨＰＧ）是超支化聚合物中的一个典型代表。它是 一种线形单元组成与聚乙二醇（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ），ＰＥＧ）类似，分子内部为醚键、分子周围具有大量 ［６７］ 羟基的超支化聚醚 。ＨＰＧ的合成方法主要有阳离子聚合与阴离子聚合两种，但由于阳离子聚合反应 过程中容易出现成环副反应，反应产物相对分子质量分布较宽，且得到产物的相对分子质量较小，所以 目前首选的合成方法是采用阴离子开环聚合结合单体缓慢滴加技术，即以１，１，１三羟甲基丙烷（ＴＭＰ） 为核，用甲醇钾对其进行１０％去质子化后，引发缩水甘油开环聚合，聚合温度容易控制；ＴＭＰ经１０％去 质子化后，使反应过程中存在快速的分子内和分子间的质子转移，加上滴加单体的速度很慢，避免了成 环副反应的发生，使产物的相对分子质量分布很窄，且能得到大相对分子质量的聚合物。 ＨＰＧ在性能上与ＰＥＧ一样，具有优异的水溶性和良好的生物相容性，不但在体外的血液相容性、免