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丹参酮在心血管保护中药理作用机制探究进展 　　[摘要] 丹参酮是丹参根中的一种脂溶性化合物，它作为中药中活血化瘀的代表药物，目前已广泛应用于临床治疗。近年来关于丹参酮的心血管保护研究主要在心脏血管以及结构保护两个方面。研究发现丹参酮在扩张血管、保护血管内皮细胞、抗氧化、抗纤维化以及抗心律失常等方面作用显著。为了提高对丹参酮的认识，本文主要综述了丹参酮在心血管保护作用方面的药理学机制研究进展。 [关键词] 丹参酮；心血管；作用机制 [中图分类号] R969.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）10（b）-0034-05 丹参是唇型科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）的干燥根和根茎，始载于《神农本草经》，被列为上品。本品味苦，微寒，归心、心包、肝经，具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神等功效。丹参酮是中药丹参根中的有橙黄色和橙红色特征的脂溶性二萜类化合物，包括10多个单体，按其结构的不同可分为丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、羟基丹参酮、丹参酮甲酯、异丹参酮、异隐丹参酮等10多种成分[1]。很早以前，丹参就被用作活血化瘀药物，随着医学的发展，人们对丹参的单体成分，尤其是丹参酮ⅡA作用机制进行了深入研究。既往研究表明，丹参酮在防止动脉粥样硬化和心肌损伤、肥大方面作用显著，可能通过抑制低密度脂蛋白氧化，单核细胞黏附到血管内皮细胞，平滑肌细胞迁移和增殖，巨噬细胞胆固醇的积累，促炎症细胞因子的表达和血小板聚集[2]。现将丹参酮心血管药理机制及研究进展进行综述。 1 丹参酮对血管药物作用机制研究 1.1 血管内皮细胞保护作用 既往研究表明内皮细胞衰老和动脉粥样硬化关系密切，为动脉粥样硬化始动环节[3]，血管内皮细胞位于血管壁内侧壁，构成血液与血管平滑肌之间生理屏障，阻碍胆固醇、脂质以及巨噬细胞通过内皮细胞聚集于动脉内膜形成脂质沉积，进而发展为粥样斑块。同时，血管内皮细胞承担至关重要的血管生理功能，对维持正常血液循环有重要的意义，血管内皮细胞可以合成和释放众多活性物质，如：一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）、内皮素（ETs）等来调整管腔大小并维持内环境稳定性[4]。血管内皮细胞在衰老过程中，这些分泌的细胞因子也在随之变化，如内皮依赖性血管舒张因子合成下降、炎症因子合成增加、黏附因子表达增多等[3，5]。这些变化都将造成内皮功能障碍，最终导致动脉粥样硬化的发生和发展。李永胜等[6]通过观察猪主动脉内皮细胞在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作用后，丹参酮ⅡA对血管内皮细胞分泌一氧化氮（NO）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白、mRNA表达和细胞内游离钙离子（Ca2+）浓度的变化，发现丹参酮ⅡA可抑制AngⅡ对内皮细胞分泌NO及eNOS表达的负性作用，并可部分抑制AngⅡ诱导的内皮细胞Ca2+浓度升高，从而证实丹参酮ⅡA对血管内皮细胞具有保护作用。Kim等[7]通过荧光成像技术观察丹参酮ⅡA对人脐静脉内皮细胞（HVECs）NO释放的影响作用，结果显示丹参酮ⅡA能够显著增强人脐静脉内皮细胞NO释放。而最近在日本进行的一项细胞实验证实[8]，丹参酮ⅡA能抑制过氧化氢（H2O2）诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡，并进一步指出其机制可能与丹参酮ⅡA能激活转录因子（ATF）3的表达有关。 1.2 抑制血管过度增殖及诱导细胞凋亡 发生在血管术后及内膜剥脱损伤后的血管内膜及平滑肌过度增生会导致血管腔狭窄，改变血流动力学，导致血管内皮细胞损害、血栓形成及组织灌流不足。李欣等[9]在大鼠颈动脉损伤模型中研究发现TⅡA通过抑制促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和抑制C-FOS表达抑制平滑肌增殖和内膜增生，避免颈动脉壁增厚。同时有研究表明，丹参酮ⅡA能通过降低钙调磷酸酶（CaN）基因表达抑制抑制活性及降低增殖细胞核抗原（PCNA）表达，剂量依赖性地抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌内皮细胞增殖[10]。Li等[11]发现TⅡA可引起血管平滑肌内皮细胞（VSMC）G0/G1期阻滞，抑制蛋白激酶ERK1/2活化以及降低C-FOS表达，即通过抑制MAPK信号通路抑制平滑肌增生和内膜增生。张海宏等[12]进一步研究提示丹参酮ⅡA可能通过阻滞G0/G1以及诱导凋亡及影响细胞骨架微丝抑制兔血管平滑肌增殖和迁移。丹参酮ⅡA还能通过激活醌氧化还原酶，释放细胞色素C导致线粒体膜电位丢失，激活Caspase，引起细胞凋亡[13]，同时丹参酮ⅡA磺酸钠通过诱导内膜和中膜细胞凋亡，抑制兔髂动脉损伤模型后的内膜增生防治血管成形术后再狭窄[14]。 1.3 舒张血管平滑肌 在冠心病心绞痛发作中，有一部分患者冠脉本身并无狭窄表现，发作原因为冠脉血管平滑收缩、