第五章-药物的代谢.ppt

第五章 药物代谢drug metabolism Chapter 5 Drug Metabolism I. Introduction Drug metabolism 药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物的代谢。 药物代谢又称为生物转化 代谢产物通常极性? 代谢的临床意义 代谢使药物失活，如普鲁卡因→水解成无效物 代谢使药物活性?，如氯丙嗪→去甲氯丙嗪 代谢使药物活性?，如非拉西丁→对乙酰氨基酚 代谢使药理作用激活，如前体药物→活性成分 代谢产生毒性代谢物，如异烟肼→乙酰肼 酒精在人体内的分解代谢主要靠两种酶：一种是乙醇脱氢酶，另一种是乙醛脱氢酶。 乙醇脱氢酶能使乙醇分解变成乙醛。而乙醛脱氢酶则能把乙醛分解为二氧化碳和水。人体内若是具备这两种酶，就能较快地分解酒精，中枢神经就较少受到酒精的作用。 在人体中，都存在乙醇脱氢酶，而且大部分人数量基本是相等的。但缺少乙醛脱氢酶的人就比较多。这种酶的缺少，使酒精不能被完全分解为水和二氧化碳，而是以乙醛继续留在体内。 Ⅱ Drug Metabolism Enzyme and Site 一、 Drug Metabolism enzyme 微粒体酶系 药物代谢酶 非微粒体酶系 (一) 微粒体药物代谢酶系 存在于肝细胞或其他细胞(如小肠粘膜、肾、肾上腺皮质细胞等)的内质网的亲脂性膜上。 最重要的酶系：肝微粒体混合功能氧化酶系。特点：特异性不强，催化反应需O2和NADPH，酶的活性可被诱导或抑制 RH + NADPH + H+ + O2 ? ROH + NADP+ + H2O Drug Metabolism enzyme 微粒体混合功能氧化酶系统 （Mixed-function oxidases, MFOs ）: CYP450、NADPH-CYP450 reductase、黄素蛋白、NADPH, O2。 微粒体混合功能氧化酶 Drug Metabolism enzyme Drug Metabolism enzyme 二、 Drug Metabolism Site 代谢最重要器官为肝脏，其次是胃肠道。有些代谢反应也可在血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其它组织进行。 常见的药物代谢酶系： 混合功能氧化酶系、葡萄糖醛酸转移酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、羧酸酯酶和酰胺酶、各种功能基的转移酶 Drug Metabolism Site 肝脏的功能： （1）代谢功能 （2）胆汁生成和排泄功能 （3）解毒作用 （4）血液凝固功能 （5）免疫功能 （6）其他功能 Drug Metabolism Site 肝细胞内质网（endoplasmic reticulum)： （1）粗面内质网 ：蛋白质合成 （2）滑面内质网：肝微粒体(microsome) 糖原合成与分解 脂肪代谢 激素代谢 药物代谢 胆汁合成 第三节 药物代谢反应的类型 药物代谢反应通常分为两大类： 第一相反应 包括氧化、还原和水解反应 脂溶性药物 生成极性基团 第二相反应 即结合反应 极性基团＋体内内源性物质 结合物 I 相反应（phase I）： 一、氧化 药物氧化的途径多种多样，包括：饱 和烃、芳香烃氧化；O，S，N-脱烃；醇、 醛类氧化等 CH3-CH2-CH2-R ? OH-CH2-CH2- CH2-R Ar-H ? Ar-OH R-S-R’ ? R-SH R-CH-NH2 ? R-C=O R’ R’ R-CH2-OH ? RCHO ?RCOOH ? 非微粒体酶系参与的氧化反应 还原反应（ Reduction） 二、还原 三、 水解反应（Hydrolysis） 三、水解 II 相反应（phase II ）： 结合反应（Conjugation） 四、结合反应 1、葡萄糖酸结合 哺乳类动物最重要的结合反