IMPACT-HAPVAP研究解读2015-4-29.pptx

利奈唑胺较万古霉素治疗MRSA VAP肺炎疗效更优 ——IMPACT-HAP*研究* IMPACT-HAP，2006年由对医疗保健相关肺炎感兴趣临床研究者形成专家组，致力于提高HAP诊疗评估路径水平，并进行相关研究。研究简介研究目的：比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA VAP患者的临床成功率。研究设计：一项针对ICU中MRSA感染的VAP患者多中心、回顾性、观察研究。MRSA VAP患者定义为气管吸入物或支气管肺泡灌洗液中培养出MRSA，临床治疗成功定义为VAP症状或体征在治疗14天内出现缓解。研究结果： 共188例患者入组（利奈唑胺组为101例 VS 万古霉素组 87例）APACHE Ⅱ评分均值利奈唑胺组为21，万古霉素组19（P=0.041）临床成功率，利奈唑胺 85% VS 万古霉素 69%（P=0.009）研究结论： 本研究证据表明利奈唑胺治疗MRSA VAP疗效优于万古霉素。入组人群及排除标准入组标准：排除标准：ICU科室的成年MRSA感染VAP患者在初始经验治疗48h内，患者精心护理或严格遵守医嘱情况下仍治疗失败依据CDC标准定义VAP，同时气管吸入物或支气管肺泡灌洗液中培养出MRSA患者接受万古霉素治疗48h无治疗失败表现，换用利奈唑胺或其他药物，反之亦然患者接受利奈唑胺或万古霉素治疗超过48h研究终点主要研究终点：临床成功率，定义为VAP症状及体征的改善，在住院14天或出院之前（以先到达的时间点为准）进行评估。且患者必须接受万古霉素或利奈唑胺治疗时间≥5天。次要研究终点：死亡率，定义为VAP诊断14天内的全因死亡率。血小板减少症，血小板计数＜150000 cell/mm3，或与基线值相比，下降≥50%（基线值为VAP诊断24h内的血小板计数值）贫血，血红蛋白≤10g/dL，或与基线值相比，下降≥ 2g/dL（基线值为VAP诊断24h内的血红蛋白水平）肾毒性，定义为血肌酐≥0.5mg/dL，或与基线值相比，上升≥50% （基线值为VAP诊断24h内的血肌酐水平）研究结果——基线特点特点利奈唑胺(n=101)万古霉素(n=87)P值男性，n(%)63(62.4)49(56.3)0.457VAP治疗前，住院时间≥5天,n(%)74(73.3)50(57.5)0.030既往90天内住院≥2天，n(%)20(19.8)17(19.5)1.000APACHE Ⅱ评分，n(%)21(11%)19(9%)0.041诊断时血小板计数（中位值）219（143）204（115.5）0.397诊断时血红蛋白（中位值）9.5（1.9）10（2.1）0.026诊断时肌酐清除率（中位值）78.5（59.3）95.9（69.3）0.054主要研究结果——治疗14天的临床成功率临床成功率*：利奈唑胺组85% (86/101)万古霉素组69% (60/87)P=0.009考虑到两组患者自身存在一些混杂效应，在第14天，本研究利用倾向评分匹配法对这些因素进行校正。结果表明，校正后，利奈唑胺治疗的有效率仍显著高于万古霉素，且APACHEⅡ评分区间一致。*：临床治疗成功定义为VAP症状或体征在治疗14天出现缓解，该结果为未校正数据。Logistic回归分析结果表明：在第14天经利奈唑胺治疗患者获得成功的可能性高于经万古霉素组约24%（RR值：1.24，95%CI：1.06-1.32，P=0.018）研究结果——次要研究结果（两组无差异）结果利奈唑胺（n=101）万古霉素（n=87）P值死亡率，n（%）10（9.9）8（9.2）1.00血小板减少症，n（%）18（17.8）16（18.4）1.00贫血，n（%）43（42.6）41（47.1）0.559肾毒性，n（%）11（10.9）13（14.9）0.541机械通气天数，n（%）11（14）13（11.5）0.276ICU留住天数，n（%）11（14）13（11.5）0.823住院天数，n（%）18（19）16（14.5）0.773死亡率：10%（18/188）患者死亡，两组无显著性差异。安全性：应用KaplanMeier生存曲线比较两组间贫血、血小板减少、肾毒性的安全性终点。结果表明利奈唑胺组和万古霉素组该三种安全性终点无显著性差异。利奈唑胺和万古霉素耐受情况基本相当应用KM生存曲线描述两组患者贫血、血小板减少和肾毒性三种不良反应，未发现两组间安全性终点具有显著性差异。利奈唑胺和万古霉素资源利用率基本相当应用KM生存曲线比较两组患者机械通气时间，ICU治疗时间和住院时间这三种资源利用情况，结果表明，经治疗这三种资源利用率无显著性差异。 研究启示MRSA VAP患者接受利奈唑胺治疗能够获得更好的临床成功率利奈唑胺组MRSA VAP患者临床成功率较万古霉素组高约15%本研究中利奈唑胺组与万古霉素组的贫血、