药动学-13.ppt

药物代谢动力学（药动学）  周四桂 广东药学院 药理系; 研究药物在体内变化规律的一门学科 吸收、分布 代谢、排泄 消除 ;药物的跨膜转运;细胞膜的双脂质层液态镶嵌 示意图;;药物通过细胞膜的方式：;2．简单扩散 脂溶性物质直接溶于膜的脂质而通过 大多数药物的转运方式 特点： 转运速度与药物脂溶性成正比 顺浓度差，不耗能 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关;;弱酸性药物 ;药物pKa和体液pH的影响;碱化、酸化体液和尿液;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速从尿内排出？;3．易化扩散 需特异性载体 顺浓度梯度，不耗能;4．主动转运 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;不同转运方式的动画示意; 药物的吸收及给药途径;1．吸收 ：药物从给药部位进入血液 循环的过程;首过效应(首过消除);口腔;(3) 呼吸道吸入给药(鼻粘膜、支气管或肺泡吸收) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );(4) 静脉注射给药 直接将药物注入血管;药物的分布; 影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合率 2.细胞膜屏障，包括血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障。 3.体液pH和药物的解离度 4.局部器官的血流量;; 结合型药物的特点;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);大分子、脂溶性低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶性一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效; PBP结合率 磺胺嘧啶 低 磺胺甲基异恶唑 高 哪种药物可以治疗化脓性脑膜炎？; 治疗流行性脑膜炎和其他中枢神经系统疾病时，应选用脂溶性高的药物；相反把药物季胺化,可阻止其进入中枢神经系统, 减少药物的中枢神经系统副作用。 流行性脑膜炎： 预防：SD 治疗：SD+PG ;3 药物代谢;意义: 改变活性: 灭活/活化 增加水溶性→利于排泄 ? 场所:主要在肝脏 ?? 过程: Ⅰ相：氧化、还原、水解——加入/脱去功能基团 Ⅱ相???结合?? 与葡萄糖醛酸等结合→高度极性结合物 ;代 谢;肝药酶(细胞色素P450单氧化酶系)特点：;酶的诱导;酶的抑制;药物对肝药酶的影响 ;氯霉素抑制肝药酶，使苯妥英血浓度上升;4. 排泄;肝肠循环;;肾;药物的速率过程;;当治疗剂量时，药物按一级动力学消除。 随血药浓度下降，零级动力学消除可以转换为一级动力学消除。;半衰期 (t1/2);Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.;半衰期 对于一级消除动力学药物 对于零级消除动力学药物;一级速率消除时体内药量;一级速率消除时体内药量;number of t1/2;5个半衰期规则;两种动力学过程的比较 ;;; 生物利用度 药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环 的程度和速度，用于评价药物制剂的质量、安全性;? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100%;A;Fig. 3-10;;某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药;缩短给药间隔;负荷剂量